Cellule de signalisation cellulaire peut aider le traitement du mélanome

La fonction du corps consistant à générer de nouvelles cellules et à remplacer les cellules mortes fonctionne généralement bien, mais elle n’est en aucun cas parfaite. La clé pour générer de nouvelles cellules est la communication ou la signalisation entre les cellules, et si ce processus ne fonctionne pas correctement, cela peut conduire à une croissance cellulaire incontrôlée, qui est à la base de nombreux cancers.
Une découverte clé faite par des scientifiques du Texas University Health Science Center à la faculté de médecine de Houston (UTHealth) révèle que la signalisation cellulaire joue un rôle important dans la lutte contre le mélanome et diverses autres tumeurs à propagation rapide.
L’étude est publiée en ligne avant l’édition du 5 juin de Biologie actuelle.
Selon l'American Cancer Society, environ 9 000 personnes meurent chaque année de mélanome (cancer de la peau). Les chercheurs ont maintenant découvert la raison pour laquelle les inhibiteurs de BRaf, qui sont fréquemment utilisés pour le traitement des cancers de la peau, ne fonctionnent pas toujours et, plus important encore, comment ces médicaments peuvent accélérer la croissance du cancer chez certaines populations de patients.
Auteur principal John Hancock, MB, B.Chir, Ph.D., titulaire de la chaire universitaire de physiologie et de médecine de John S. Dunn et président du Département de biologie intégrative et de pharmacologie, qui est également directeur par intérim du Brown Foundation Institute of La médecine moléculaire pour la prévention des maladies humaines à la faculté de médecine UTHealth a déclaré:

"Cette information peut aider au développement de médicaments anticancéreux plus efficaces et mieux informer le choix de nouvelles combinaisons de médicaments."

Une chaîne de protéines qui forme une voie de signalisation transmet les signaux de croissance de la surface d'une cellule au noyau, tandis que la chaîne de quatre protéines, à savoir RAS, BRaf, MEK et ERK, commande la division des cellules afin de générer de nouvelles cellules. Cette voie est partagée par toutes les cellules et est généralement très efficace, mais des difficultés surviennent lorsque l'une des premières protéines de la chaîne est mutée, car les deux protéines bloquent la voie dans la position «marche».

Les inhibiteurs de BRaf sont des médicaments qui bloquent la signalisation de la seconde protéine et qui réussissent à traiter les mélanomes avec des protéines BRaf mutantes. Cependant, jusqu'à présent, aucun inhibiteur ne peut bloquer la première protéine (RAS). L’équipe a mené des études in vivo afin d’explorer ce qui se produit lorsque des inhibiteurs de BRaf sont appliqués à des tissus cancéreux humains présentant des mutations de Ras.
Kwang-jin Cho, Ph.D., auteur principal de l'étude et chercheur à la faculté de médecine UTHealth, a déclaré:

"Étonnamment, des études récentes ont montré que les inhibiteurs de BRaf ne bloquent pas la signalisation dans les cellules de mélanome avec des mutations Ras. En fait, ces médicaments améliorent l'activité de signalisation anormale. Notre travail décrit maintenant le mécanisme de cette activité

La majorité des mélanomes ont une mutation de la protéine BRaf ou de la protéine Ras, mais ils présentent rarement les deux. Les mutations de la protéine RAS font qu'une protéine BRaf par ailleurs normale reste allumée.

Cho a conclu:

"Notre étude souligne également l'importance des tests génétiques des mélanomes avant d'utiliser des inhibiteurs de BRaf. Notre étude pourrait également aider à concevoir un meilleur médicament."

Écrit par Petra Rattue