Résistance à la chimiothérapie - Comment cela se passe-t-il?

Des mutations génétiques dans les cellules cancéreuses peuvent conduire à une résistance au traitement, ce qui pourrait entraîner une rechute, mais selon une nouvelle étude publiée dans la revue PLoS Biology, il est possible que l'inverse puisse aussi se produire.
Steven Frank de l'Université de Californie à Irvine et Marsha Rosner de l'Université de Chicago suggèrent qu'il arrive souvent que quelques cellules développent une résistance avant qu'un changement génétique ne se produise et que ces cellules acquièrent plus tard les gènes qui stabilisent cette résistance.
La raison pour laquelle il importe de savoir si la résistance intervient avant les mutations génétiques, ou inversement, est que l'efficacité du traitement dépend avant tout de la prévention.
À l'heure actuelle, les scientifiques fondent leurs opinions sur la conviction que les mutations génétiques se produisent en premier et se propagent ensuite pour provoquer une résistance, raison pour laquelle les protocoles de traitement doivent se concentrer sur la prévention de la formation de cellules cancéreuses. Afin de limiter la probabilité qu'un cancer développe les mutations nécessaires pour développer une résistance, les cliniciens utilisent souvent des associations thérapeutiques spécifiquement conçues.
Frank et Rosner déclarent cependant que quelques cellules peuvent souvent devenir résistantes avant de développer des mutations génétiques spécifiques. Il a été largement observé chez des cellules identiques que de telles résistances pourraient être provoquées par des modifications aléatoires des caractéristiques cellulaires ou qu’elles pourraient se produire lorsque les cellules modifient ou reprogramment leurs caractéristiques en réponse à diverses situations de stress, comme le déplacement dans de nouveaux tissus ou lutter contre les drogues toxiques.
Les scientifiques savent que les cellules ont de nombreux programmes flexibles d'expression en réponse aux changements de leur environnement. Par exemple, si une cellule développe d'abord une résistance par hasard ou génétique, ces cellules résistantes peuvent ensuite acquérir des modifications génétiques pour stabiliser leur résistance. Une telle progression, qui commence par une résistance non génétique, doit inciter les scientifiques à repenser leurs approches en matière de conception de médicaments combinés destinés à prévenir les rechutes.
Même si le concept selon lequel la résistance non génétique vient en premier n'est pas entièrement nouveau, les scientifiques n'ont toujours pas modifié leur point de vue en raison de la faible quantité de preuves existantes. En combinant des preuves d'études antérieures et une compréhension claire de la théorie de l'évolution selon laquelle les populations s'adaptent aux défis extrêmes, Frank et Rosner visent à ouvrir cette perspective à un groupe plus large de scientifiques. De nouvelles études conçues sur la base de l'évolution possible des cancers permettront de déterminer si les résultats peuvent être améliorés en utilisant d'autres approches thérapeutiques.
Écrit par Petra Rattue

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