La leucémie de l'enfant guérie par ses propres cellules immunitaires remaniées

Grâce à une nouvelle thérapie expérimentale, une fille âgée de sept ans aux États-Unis, atteinte d'une forme agressive de leucémie infantile, a été guérie grâce à ses propres cellules immunitaires reconfigurées. Après le traitement, ses médecins n'ont trouvé aucune preuve de cancer.
L'oncologue pédiatrique Stephan A Grupp, de l'Hôpital des enfants de Philadelphie (CHOP), et son équipe ont été en mesure d'aider Emily Whitehead en la recrutant comme premier enfant patient dans un essai clinique qu'il dirige sous le nom de CTL019. pour traiter la leucémie lymphoblastique aiguë (ALL) et d'autres cancers à cellules B.
Lors de l'essai, Emily (également connue sous le nom d'Emma), qui avait rechuté deux fois après une chimiothérapie standard pour une LAL, avait reçu une version personnalisée de ses propres lymphocytes T qui multipliaient et détruisaient rapidement les cellules leucémiques.
Grupp est directeur de la recherche translationnelle pour le Centre de recherche sur le cancer infantile au CHOP et professeur de pédiatrie à la Perelman School of Medicine de l'Université de Pennsylvanie.
Lui et son équipe du CHOP et de l’Université de Pennsylvanie ont présenté les résultats des essais à la réunion annuelle de l’American Society of Hematology (ASH) qui s’est tenue à Atlanta du 8 au 11 décembre.

Comment fonctionne la thérapie des cellules T sur l'essai clinique CTL019

L’essai clinique sur les lymphocytes T CTL019 (anciennement CART19) teste l’effet de la thérapie des lymphocytes T chez les patients atteints de cancers à lymphocytes B tels que la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA), le lymphome non hodgkinien à cellules B leucémie (LLC).

Dr. Stephan Grupp, M.D., Ph.D. de l’hôpital pour enfants de Philadelphie examine le premier patient pédiatrique Emma six mois après la thérapie T-Cell. Emma avait rechuté une leucémie à cellules B.Lors de l'essai, les chercheurs ont prélevé des cellules T du système immunitaire à partir du sang de chaque patient. Ces cellules sont souvent appelées les "chevaux de trait" du système immunitaire, elles font le "travail pénible" de reconnaissance et d'attaque des cellules pathogènes envahissantes.
L’équipe a ensuite modifié génétiquement les cellules T extraites pour exprimer une protéine qui se lie à une cible appelée CD19, une protéine présente à la surface des cellules B, un type de globule blanc cancéreux dans certaines leucémies et certains lymphomes, tels que l’ALL. LNH et CLL.
Lorsqu'elles deviennent cancéreuses, les cellules B sont capables de "voler sous le radar" des cellules T et de les échapper. La modification génétique rend les cellules T capables de détecter puis de détruire les cellules B cancéreuses. Les cellules T modifiées génétiquement sont appelées "cellules T réceptrices d'antigènes chimères".
Après réingénierie, les cellules T modifiées sont ensuite remises dans le patient où elles se dispersent et partent à la recherche des cellules B cancéreuses. Ils se multiplient également dans le corps à un rythme qui leur permet de tuer les cellules B cancéreuses à division rapide. Et ils restent également dans le corps et continuent à lutter contre les nouvelles cellules B cancéreuses.

Les résultats initiaux montrent une promesse

Seulement 12 patients ont été traités jusqu'à présent: 10 adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) et 2 enfants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (Emily étant l'un d'entre eux). Mais les chercheurs affirment que les premiers résultats sont très prometteurs.
Par exemple, les cellules T modifiées peuvent survivre pendant plusieurs mois dans le corps du patient et ont la capacité de se développer en grandes quantités. Et ils ont tué de grandes quantités de cellules ALL ou CLL chez 9 des 12 patients.
L'équipe espère que CTL019 sera un traitement efficace pour les patients atteints de cancers à cellules B. Mais comme peu de patients sont dans cette phase de l'essai, il faut maintenant insister pour recruter beaucoup plus de patients adultes et pédiatriques, pour voir si les mêmes résultats sont observés dans un groupe plus large.

L'histoire d'Emily

85% des enfants atteints de LAL, le cancer infantile le plus fréquent, sont guéris après deux ans de traitement par chimiothérapie standard. Mais il y a une minorité de 15% qui a un type de LAL qui résiste même aux chimiothérapies les plus intenses.
Au début, les médecins d'Emily pensaient qu'elle serait parmi les 85% avec le type de TOUT qui répondrait à la chimiothérapie, mais une rechute a prouvé qu'elle avait la variété la plus résistante.
Après une deuxième rechute après un deuxième traitement de chimiothérapie, Emily a été inscrite à l'essai clinique CTL019.
Malheureusement, Emily a été très malade pendant le procès. Alors que des symptômes pseudo-grippaux étaient attendus, Emily a développé un syndrome de libération de cytokines: l'effet des cellules T qui se développent dans le corps d'Emily a provoqué des taux élevés d'une certaine protéine impliquée dans la polyarthrite rhumatoïde.
Après avoir administré un médicament pour contrer la protéine, l'état d'Emily s'est considérablement amélioré: presque toute la nuit, sa respiration s'est améliorée, sa fièvre a chuté et sa tension artérielle est revenue à la normale.
Dans les semaines qui ont suivi, Emilly s'est complètement remise du syndrome de libération de cytokines, mais ses médecins ne savaient pas si la thérapie par lymphocytes T fonctionnait. Ils ont donc fait un test de moelle osseuse pour vérifier les résultats.
Grupp reprend l'histoire:
"Trois semaines après avoir reçu le traitement, elle était en rémission. Emily a complètement répondu à sa thérapie de lymphocytes T."
"Après trois mois et six mois de traitement, nous avons vérifié si sa moelle osseuse était à nouveau infectée et elle n'a toujours pas de maladie. Les cellules T anti-cancéreuses sont toujours présentes dans son corps", ajoute-t-il.

Qui d'autre pourrait bénéficier du traitement reçu par Emily?

L'équipe souligne que CTL019 est conçu pour les enfants et les adolescents ayant une leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) et des lymphomes à cellules B assez avancée.
C'est pour les cancers qui n'ont pas répondu à la chimiothérapie standard: ce n'est pas pour les personnes ayant une maladie nouvellement diagnostiquée.
Les chercheurs avertissent que ces résultats sont encore préliminaires et que tous les enfants qui se qualifient pour l’essai n’auront pas tous le même résultat.
À long terme, Grupp considère que les thérapies cellulaires telles que CTL019 peuvent remplacer les greffes de moelle osseuse.
"J'ai rencontré des familles pour discuter de la greffe de moelle osseuse depuis 20 ans", dit-il.
"Dans presque chaque réunion, je dis que la greffe de moelle osseuse est très difficile et que si nous avions une alternative pour les enfants à ce stade du traitement, je serais ravie de me mettre à l’abandon. Et pour la première fois, nous sommes voir comment cela pourrait réellement arriver. "

Vidéo - L'histoire d'Emily

Écrit par Catharine Paddock PhD