Maladie de Crohn: la découverte de deux sous-types pourrait conduire à de meilleurs traitements

La maladie de Crohn est notoirement difficile à traiter en raison de l'évolution et de la gravité de la maladie, qui varient d'un cas à l'autre. Des recherches menées par la faculté de médecine de l'Université de Caroline du Nord ont permis de découvrir deux sous-types de la maladie - avec des expressions génétiques et des caractéristiques cliniques différentes - pouvant révéler pourquoi de telles variations de la surface de progression de la maladie entre les patients.
La découverte de deux classes de Crohn a des implications pour les scientifiques de fournir des traitements plus ciblés.

La maladie de Crohn - une affection à long terme qui provoque une inflammation de la muqueuse du système digestif - affecte près d'un million de personnes aux États-Unis. Bien qu'il n'y ait pas de traitement curatif pour la maladie de Crohn, le traitement avec des anti-inflammatoires et des suppresseurs du système immunitaire peuvent aider à améliorer les symptômes.

Environ 70% des personnes atteintes de la maladie de Crohn nécessiteront éventuellement une intervention chirurgicale pour éliminer les parties endommagées du tube digestif et se reconnecter à des sections saines. Jusqu'à 39% nécessiteront une chirurgie répétée. La chirurgie peut également fermer les fistules et drainer les abcès.

Les résultats de l'étude - publiés dans la revue Intestin - s'appuyer sur les connaissances existantes en matière de biologie de la maladie de Crohn et pourraient conduire à des stratégies plus efficaces et à des traitements personnalisés pour cibler les troubles gastro-intestinaux débilitants.

« L'un traitement approche unique ne semble pas fonctionner pour les patients de Crohn », explique l'auteur de l'étude co-auteur principal Dr Shehzad Z. Sheikh, Ph.D., professeur adjoint à l'Université de Caroline du Nord de (UNC) départements de médecine et de génétique.

« Il est plausible que c'est parce qu'un sous-ensemble de patients a le type de maladie qui répond à un traitement standard, alors que, pour le reste des patients, nous sommes vraiment pas frapper les bonnes cibles », ajoute-il.

Les gènes qui varient entre les sous-types distinguent le côlon de l'iléon

Avec co-auteur principal Terry Furey, Ph.D., professeur agrégé dans les départements UNC de la génétique et la biologie, Cheikh et son équipe ont analysé des échantillons de tissus du côlon qui avaient l'air en bonne santé et non enflammée chez 21 patients de Crohn ayant subi une intervention chirurgicale. Ils ont ensuite cartographié les niveaux de motifs d'expression génique parmi les échantillons, découvrant qu'il existait deux groupes distincts.

« Même si nous avons vu une différence entre les échantillons de Crohn et des échantillons de personnes sans la maladie de Crohn, nous avons vu une différence encore plus grande au niveau moléculaire entre ces deux sous-ensembles des échantillons de Crohn - les tissus sains de patients de Crohn et les échantillons enflammés de patients de Crohn, "dit Furey.

Le co-premier auteur, Jeremy Simon, Ph.D., professeur assistant de recherche au département de génétique de l'UNC, remarque que la différence entre les deux sous-types de maladies était surprenante.

En dépit des échantillons étant des biopsies du côlon, dit Simon, un grand nombre de gènes qui ont été variaient entre les deux des sous-types de Crohn étaient des marqueurs qui distinguent les deux points de l'iléon - la partie de l'intestin grêle, qui se jette dans le côlon et est généralement la première zone à être affecté par la maladie de Crohn.

Le motif de l'expression génique dans l'un des sous-types de la maladie ressemblait à un tissu du colon sain. Cependant, l'expression du gène dans le deuxième sous-type ressemblait à des modèles observés dans l'iléon.

En plus d'analyser l'expression des gènes dans le tissu échantillonné, Sheikh et ses collègues ont observé des indicateurs de l'état épigénétique du tissu de l'ADN pouvant permettre ou réprimer l'activité génétique à proximité. L'équipe a constaté une distinction entre les deux sous-types de Crohn dans les résultats qui suggèrent que les différences d'expression des gènes résultent des variations de la programmation de base des cellules affectées.

Les sous-types de Crohn liés à deux types de maladies cliniques différents

Les chercheurs ont veillé à ce que le fait que les échantillons proviennent d'adultes ayant subi une intervention chirurgicale ne faussait pas les résultats, en raison du traitement et des antécédents de maladie, en comparant leurs données à un autre ensemble de données.

L'équipe a examiné les données de 201 enfants récemment diagnostiqués avec la maladie de Crohn et n'ayant pas encore été traités. Alors que les échantillons de tissus dans les données provenaient de l'iléon, les mêmes classes de maladies semblables à celles du côlon et de l'iléon ont été observées.

"Cela suggère que ces programmes moléculaires ou ces signatures génomiques de base des sous-types de Crohn existent indépendamment de l'âge des patients ou des antécédents de traitement", explique Sheikh. Il souligne également que les deux signatures sont liées à différents modèles de maladie clinique.

Par exemple, les patients avec un sous-type de type côlon étaient plus susceptibles d'être caractérisés par une inflammation de l'intestin lors d'une coloscopie, d'une maladie rectale et d'une inflammation du côlon suffisamment grave pour nécessiter une extraction du côlon.

Dans ses travaux futurs, Sheikh, Furey et ses collaborateurs ont pour objectif de développer un test de diagnostic à utiliser sur des échantillons de tissus ou de sang prélevés lors de colonoscopies de routine. En identifiant le sous-type de Crohn d'un patient, les prestataires de soins de santé peuvent déterminer le meilleur traitement pour le traitement.

"Nous espérons un jour être en mesure de tester les patients de Crohn pour le sous-type de la maladie dont ils souffrent, et ainsi déterminer quel traitement devrait fonctionner le mieux.

Dr. Shehzad Z. Sheikh, Ph.D.

Les chercheurs prévoient une étude de suivi pour confirmer leurs résultats en utilisant un plus grand nombre d'échantillons de patients. Ils vont également entreprendre une étude à long terme pour suivre les patients à partir du diagnostic de la maladie pendant de nombreuses années pour voir si le sous-type de Crohn attribué prédit l'évolution de la maladie.

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