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Maladie de Crohn: Un traitement potentiel pour prévenir la fibrose est découvert

Des scientifiques de l’Université de la Colombie-Britannique au Canada ont découvert une mutation qui désactive un récepteur hormonal, ce qui empêche les souris de développer une fibrose. Cette découverte pourrait mener à des traitements potentiels pour prévenir la fibrose chez les personnes atteintes de la maladie de Crohn.
Les scientifiques peuvent potentiellement bloquer les complications de la fibrose dans la maladie de Crohn en atténuant certains types de cellules inflammatoires.

La maladie inflammatoire de l'intestin (MICI), qui comprend la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, touche environ 1,6 million de personnes aux États-Unis. La plupart des personnes atteintes de la maladie de Crohn sont diagnostiquées avant l'âge de 35 ans et, bien que ces conditions de vie puissent être traitées, il n'existe actuellement aucun traitement curatif.

La maladie de Crohn est une maladie à long terme qui provoque une inflammation de la muqueuse du système digestif. Bien que la maladie puisse toucher n'importe quelle partie du tractus gastro-intestinal, les zones les plus touchées sont l'extrémité de l'intestin grêle (iléon) ou le gros intestin (côlon).

L'une des principales complications de la maladie de Crohn est le développement de la fibrose, à l'origine de l'obstruction des intestins par un tissu conjonctif épaissi et cicatrisé, si étroite que les aliments et les matières fécales sont incapables de passer.

La fibrose est due à une surproduction de protéines - y compris les collagènes - qui interviennent généralement dans le processus de guérison des tissus.

La mutation désactive les récepteurs hormonaux, prévient la fibrose

Bien qu'il y ait eu un certain succès dans le traitement de l'inflammation associée à la maladie de Crohn, il n'existe pas de médicament efficace pour traiter la fibrose. Comprendre comment la fibrose se produit peut aider les scientifiques à développer de nouveaux médicaments pour traiter les patients.

La chirurgie et la chirurgie répétitive sont fréquentes et souvent nécessaires pour restaurer une digestion correcte. Environ 70% des personnes atteintes de la maladie de Crohn auront éventuellement besoin d'une intervention chirurgicale. Environ 30% des personnes ayant subi une intervention chirurgicale pour la maladie de Crohn présentent une récidive de leurs symptômes dans les 3 ans et près de 60% auront une récidive dans les 10 ans.

Les scientifiques ont infecté des souris avec un type de salmonelle qui imite les symptômes - y compris la fibrose - causés par la maladie de Crohn.

L'équipe a découvert qu'une mutation particulière empêchait les souris de développer une fibrose et que, de plus, la mutation avait désactivé un récepteur hormonal responsable d'une partie de la réponse immunitaire de l'organisme: l'inflammation. Les résultats sont publiés dans Immunologie scientifique.

"Nous avons trouvé ce que nous pensons être les cellules inflammatoires à l'origine de la fibrose", déclare le co-auteur Kelly McNagny, professeur au département de génétique médicale et co-directeur du Centre de recherche biomédicale (BRC) de l'Université de Colombie-Britannique.

"Le gène qui était défectueux dans ces cellules est un récepteur hormonal, et il existe des médicaments qui pourraient bloquer ce récepteur hormonal dans les cellules normales et prévenir la maladie fibrotique", ajoute-t-il.

La fibrose inversée peut favoriser la régénération tissulaire

McNagny et ses collègues indiquent que leur percée pourrait également être appliquée à d'autres types de tissus atteints de fibrose.

"La fibrose est une réponse à l'inflammation chronique, mais c'est aussi un processus qui se produit pendant le vieillissement normal. Si vous pouvez inverser cette tendance, vous avez essentiellement trouvé un moyen de promouvoir la régénération plutôt que la dégénérescence."

Auteur principal Bernard Lo

McNagny note que la méthode de prévention potentielle de la fibrose pourrait être utilisée pour des conditions qui entraînent une fibrose tissulaire telle que la cirrhose du foie, les maladies rénales chroniques, la cicatrisation des crises cardiaques et la dégénérescence musculaire.

"Nous pensons que nous pouvons potentiellement bloquer les complications de toutes ces maladies fibrotiques liées à l'âge en atténuant ces types de cellules inflammatoires", conclut McNagny.

Les travaux futurs de McNagny et de son équipe porteront sur les tests de médicaments visant à déterminer si la fibrose peut être arrêtée ou inversée chez la souris.

Regardez une vidéo sur la recherche ci-dessous:

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