Identification du gène associé à la schizophrénie

Une mutation génétique rare liée à la schizophrénie vient d’être identifiée et publiée dans la revue. Psychiatrie moléculaire. Un groupe d'experts de l'Université Johns Hopkins a étudié les membres d'une famille avec un taux élevé de maladie mentale; ils croient fermement qu'une mutation dans le gène Neuronal PAS domain protein 3 (NPAS3) est en quelque sorte responsable du développement de maladies mentales telles que la schizophrénie.
Le NPAS3 est responsable de la régulation et de la mise en place de neurones sains, en particulier dans l'hippocampe, une région du cerveau affectée par la schizophrénie. Une mutation anormale de ce gène a été décelée chez certains membres d'une même famille - la mutation a causé un dysfonctionnement du NPAS3, ce qui a nui au développement du cerveau. Le gène assigne des instructions pour la production d'une protéine contenant 933 acides aminés.
L'auteur principal de l'étude, Frederick C. Nucifora Jr., Ph.D., D.O., M.H.S., a déclaré:

"Comprendre les voies moléculaires et biologiques de la schizophrénie est un moyen puissant de faire progresser le développement de traitements qui ont moins d'effets secondaires et fonctionnent mieux que les traitements actuellement disponibles. Nous pourrions certainement utiliser de meilleurs médicaments."

La schizophrénie est une affection assez commune qui touche sept adultes américains sur 1 000; elle se caractérise par des hallucinations sévères, des délires et une déficience cognitive globale. On pense qu'il est causé par un mélange de facteurs environnementaux et génétiques.
Les auteurs estiment que l'étude du rôle biologique de NPAS3 permettra de mieux comprendre comment d'autres gènes peuvent également être à l'origine de maladies mentales telles que la schizophrénie.
Les chercheurs ont prélevé des échantillons de sang chez 34 personnes atteintes de schizophrénie ou de troubles schizo-affectifs et les ont analysés pour étudier leur ADN. Chacun des participants appartenait à des familles ayant des antécédents de maladie mentale. Les scientifiques se sont concentrés sur la recherche de personnes porteuses d’une mutation NPAS3, ils ont fini par en trouver une et ont effectué une série de tests sanguins sur des membres de cette famille, dont deux parents et quatre enfants adultes.

Mutation génétique peut-être la cause d'une maladie mentale

Les résultats ont montré que la mère atteinte de schizophrénie, ainsi que ses deux enfants atteints du même trouble et d’un autre souffrant de dépression, partageaient tous la même variation génétique mutante du NPAS3. La version mutée du gène avait une seule différence: une isoleucine remplaçait une valine. Les auteurs ne sont pas encore sûrs de la manière dont ce changement affecte la fonction du gène.
Afin de déterminer si cette mutation spécifique a un effet sur le fonctionnement normal de NPAS3, Nucifora et son équipe ont mené une expérience distincte. Les chercheurs ont développé des neurones avec des versions mutées et normales du gène dans un plat et ont analysé toutes les différences significatives. Ils ont découvert que la version normale du gène avait de très longues extensions, ce qui lui permettait d'établir de bonnes connexions neuronales avec d'autres cellules - la version mutée avait des extensions beaucoup plus courtes en comparaison.
Nucifora a dit:

"Nous avons montré que la mutation modifie la fonction de NPAS3, avec des effets potentiellement nocifs sur les neurones. La prochaine étape consiste à déterminer exactement comment la perturbation génétique altère la fonction neuronale et comment ces neurones anormaux influencent la fonction globale du cerveau."

L'équipe prévoit maintenant de mener d'autres recherches sur des souris porteuses de la mutation NPAS3.
Nucifora a ajouté:

"Si cette mutation dans NPAS3 est effectivement importante pour la maladie humaine, alors nous devrions détecter des anomalies dans les neurones de souris avec NPAS3 mutant, et les souris devraient avoir des déficiences d'apprentissage, de mémoire et de comportement social."

Une étude antérieure menée par des chercheurs de l’Université de Montréal a révélé que la mutation du gène SHANK3 est également associée à un risque accru de schizophrénie.
Écrit par Joseph Nordqvist