Utilisation du traitement antiplaquettaire après des interventions coronariennes - Étude

Les chercheurs ont appliqué cliniquement le premier test génétique sur le lieu de soins en médecine. Les résultats de l’étude confirment que le test identifie avec succès CYP2C19 * 2 allèle, une mutation génique commune liée à des taux plus élevés d’effets secondaires majeurs chez les patients recevant le clopidogrel après une intervention coronarienne percutanée (ICP), prévenant ainsi les complications chez ces patients. L'étude, qui a été menée par le Dr Derek Y F So à l'Institut de cardiologie de l'Université d'Ottawa à Ottawa, au Canada, et son équipe est publiée en ligne First in Le lancette.
À la suite de l'ICP, le traitement standard des patients consiste en de l'aspirine et du clopidogrel pour réduire le risque de formation de caillots sanguins. Cependant, ce traitement antiplaquettaire rend de nombreux patients vulnérables à des événements cardiovasculaires indésirables majeurs.
Cette vulnérabilité persistante est liée à une réactivité accrue des plaquettes pendant le traitement, ce qui peut entraîner un blocage soudain des endoprothèses pouvant provoquer des crises cardiaques ou la mort. Les caractéristiques de la réactivité élevée des plaquettes pendant le traitement sont une inhibition inadéquate du récepteur plaquettaire PsY12 après un traitement au clopidogrel.
Selon les scientifiques, de nombreuses variables cliniques ont été impliquées, mais le facteur prédictif le plus fort est la perte de fonction. CYP2C19 * 2 allele (rs4244285), variante génétique courante chez près de 30% des Européens de l'Ouest et chez environ 50% des Asiatiques.
Le prasugrel et le ticagrélor sont deux inhibiteurs uniques du P2Y12, qui, comparativement au clopidogrel, procurent une inhibition plaquettaire plus puissante. Bien que les deux médicaments réduisent les événements cardiovasculaires indésirables majeurs consécutifs au syndrome coronarien aigu, ils sont également liés à des complications plus importantes en termes de saignement. Les chercheurs soulignent que des études génétiques rétrospectives ont démontré que le prasugrel et le ticagrélor n’étaient pas affectés par CYP2C19 * 2 allèle. Selon les auteurs, la personnalisation du traitement antiplaquettaire après une ICP pourrait permettre de minimiser les événements cardiovasculaires et hémorragiques indésirables majeurs si CYP2C19 * 2 le statut de transporteur pourrait être identifié à l'avenir.
Spartan Biosciences à Ottawa, ON, Canada, a mis au point le Spartan RX CYP2C19 en tant que test génétique au point de CYP2C19 * 2 allèle qui est effectué avec un frottis buccal, ce qui permet au personnel de santé sans formation préalable en techniques de laboratoire génétique d'entreprendre un génotypage au chevet du patient.
Les chercheurs ont décidé d’évaluer la faisabilité clinique et l’efficacité pharmacodynamique du traitement antiplaquettaire personnalisé chez les patients traités par PCI pour le syndrome coronarien aigu et la maladie coronarienne stable.
Le traitement standard de ces patients est un traitement médical à base d’aspirine et de clopidogrel. Cependant, le nouveau test génétique permet aux médecins de personnaliser le traitement du patient et d’adopter un médicament anti-plaquettaire plus puissant, tel que le prasugrel. ont un risque élevé d'échec du traitement par le clopidogrel.
Les chercheurs ont recruté 200 patients dans une étude prospective, randomisée, de preuve de concept, en assignant de manière aléatoire des patients ayant subi une ICP pour un syndrome coronarien aigu ou une angine stable à un génotypage rapide sur le lieu de soins ou à un traitement standard. Les participants du groupe de génotypage rapide ont été sélectionnés pour la CYP2C19 * 2 allèle, avec ceux qui portaient l'allèle administré avec 10 mg de prasugrel par jour, alors que les non-porteurs et les patients du groupe de traitement standard ont reçu 75 mg de clopidogrel par jour.
Le critère d'évaluation principal était la proportion de CYP2C19 * 2 porteurs avec une réactivité plaquettaire élevée sur le traitement, c'est-à-dire valeur de l'unité de réactivité P2Y12 [PRU] supérieure à 234 après 1 semaine de traitement antiplaquettaire double, qui est un marqueur lié à des événements cardiovasculaires indésirables plus importants.
Parmi tous les patients, 187 ont effectué un suivi, à savoir 91 participants du groupe de génotypage rapide et 96 du groupe de traitement standard. Dans chaque groupe, 23 participants portaient au moins un allèle CYP2C19 * 2 et les chercheurs ont observé qu’aucun des 23 porteurs du groupe de génotypage rapide n’avait une valeur de PRU supérieure à 234 au jour 7, contre sept ou 30% des participants au groupe. groupe de traitement standard. Les chercheurs notent que le test du point de soin génétique avait une sensibilité de 100% et une spécificité de 99%.
Dans une déclaration finale, les chercheurs déclarent:

"À notre connaissance, notre étude est la première à valider et à démontrer l’utilisation clinique des tests génétiques sur le lieu de soins. C’est la première étude randomisée sur l’utilisation sélective du prasugrel dans CYP2C19 * 2 transporteurs après PCI. Nos résultats suggèrent que la personnalisation du traitement antiplaquettaire pourrait réduire les résultats ischémiques indésirables; L'utilisation du prasugrel uniquement chez les personnes à haut risque pourrait également minimiser les événements hémorragiques indésirables.
Le développement de tests génétiques pratiques sur le lieu de soins dans notre étude aidera à intégrer la génétique dans le contexte clinique et permettra aux investigations à grande échelle d’évaluer définitivement la valeur des stratégies pharmacogénétiques. "

Dr. So ajoute:

"Pour la première fois en médecine clinique, nous avons prouvé qu'un test simple au chevet du patient peut permettre des tests génétiques rapides et une thérapie personnalisée ultérieure. Il s'agit d'une étape importante vers l'intégration des stratégies pharmacogénomiques dans les soins cliniques."

Dr Amber L Beitelshees, du Département de médecine de l’École de médecine de l’Université du Maryland à Baltimore, dans le Maryland, écrit dans un commentaire:

"L'étude RAPID GENE fournit l'impulsion nécessaire en montrant que le génotypage peut être effectué de manière opportune et incorporé dans le flux de travail clinique en attendant les résultats des grands essais randomisés axés sur les résultats."

Écrit par Petra Rattue