Détection du risque de trisomie 21 - Méthode non invasive efficace et précise

Deux études publiées en ligne avant le numéro d’avril du Journal américain d'obstétrique et de gynécologie (AJOG), montrent que le risque d'un f?tus présentant des anomalies chromosomiques responsables du syndrome de Down et d'un trouble génétique connu sous le nom de syndrome d'Edwards peut désormais être identifié avec précision grâce à un test non invasif sur sang maternel comportant un nouvel essai biochimique et un nouvel algorithme pour analyse.
En plus d'être plus évolutif, comparé à d'autres tests de dépistage génétique récemment mis au point, ce test peut également réduire potentiellement l'amniocentèse ou le CVS.
Le diagnostic des anomalies chromosomiques f?tales, ou aneuploïdies, nécessite des tests invasifs consistant en un prélèvement chorionique de villosités ou en une amniocentèse dans les grossesses à haut risque, et même si ces tests sont précis, ils sont coûteux et comportent un risque de fausse couche.
Le séquençage massivement parallèle du fusil de chasse (MPSS), une technique qui examine l’ADN sans cellule (cfDNA) du plasma de la mère pour les conditions foetales, a permis d’identifier les grossesses de la trisomie 21 (T21), avec une copie supplémentaire du chromosome 21. au syndrome de Down, et la trisomie 18 (T18), le défaut chromosomique sous-jacent au syndrome d'Edwards. Bien que le MPSS puisse détecter avec précision ces conditions en analysant le génome entier, il nécessite de grandes quantités de séquençage de l'ADN et son utilité clinique est donc limitée.
Un essai novateur, appelé Analyse numérique de régions sélectionnées (DANSR ™), a été récemment mis au point par des scientifiques d’Aria Diagnostics à San Jose, en Californie, pour séquencer des locus à partir des chromosomes étudiés, ce qui nécessite 10 fois moins de séquençage que MPSS.
La présente étude décrit un nouvel algorithme statistique, l'évaluation du risque de trisomie optimisé par fraction f?tale (FORTE ™), qui prend en compte les risques liés à l'âge et le pourcentage d'ADN f?tal dans l'échantillon afin de fournir un score de risque individualisé pour trisomie Le chercheur principal, le Dr Ken Song, MD, explique:

"Plus la fraction de cfDNA f?tal est élevée, plus la différence de nombre de fragments de cfDNA provenant de chromosomes trisomiques versus disomiques [normaux] est grande et donc plus facile à détecter la trisomie. L'algorithme FORTE prend explicitement en compte la fraction foetale dans le calcul du risque de trisomie . "

Le Dr Song et son équipe ont entrepris d'évaluer 123 grossesses normales, 36 grossesses T21 et 8 grossesses T18 pour évaluer la performance du test DANSR / FORTE. Ils ont référencé tous les échantillons pour FORTE odd scores du chromosome 18 et du chromosome 21 et découvert dans une analyse en aveugle que la combinaison de DANSR et FORTE a réussi à identifier correctement tous les 36 cas de T21 et 8 cas de T18 présentant un risque de plus de 99% pour chaque trisomie. Les séparations dans le score de risque entre les échantillons trisomiques et disomiques étaient au moins d'une magnitude de 1 000 fois.
Dans une étude connexe, des chercheurs du Harris Birthright Research Center pour la médecine foetale du Kings College Hospital de Londres et de l'University College London Hospital ont fourni 400 échantillons de plasma maternel à Aria pour une analyse DANSR avec l'algorithme FORTE. Tous les sujets étaient à risque d'aneuploïdies et avaient été testés par prélèvement de villosités choriales.
Selon les résultats de l'analyse, tous les cas de T21 et 98% des cas de grossesse euploïde ont été identifiés, montrant que tous les cas de T21 présentaient un risque estimé de ? 99% pour cette aneuploïdie, alors que tous les cas de score de risque pour T21 de ? 0,01%.
Dr. Song explique:

"La combinaison du test DANSR avec l’algorithme FORTE fournit une évaluation robuste et précise du risque de trisomie f?tale. Dans la mesure où DANSR permet d’analyser des régions génomiques spécifiques, il pourrait être utilisé pour évaluer des conditions génétiques autres que la trisomie. à partir de l'échographie, dans l'algorithme FORTE justifie une enquête. "

Selon le chercheur principal Kypros H. Nicolaides, MD, de l’étude de l’Université de Londres, l’évaluation de la trisomie f?tale avec le test de l’ADNfb sera introduite tôt ou tard dans la pratique clinique, en déclarant:

"Cela serait utile comme test secondaire dépendant des résultats d’une méthode de dépistage primaire plus universellement applicable. La mesure dans laquelle il pourrait être appliqué comme outil de dépistage universel dépend de la compatibilité du coût avec les méthodes actuelles de recherche échographique. et tests biochimiques. "

Le Dr Nicolaides souligne que les échantillons de plasma ont été prélevés sur des grossesses à haut risque montrant une altération de la fonction placentaire et ajoute que des tests supplémentaires seraient nécessaires pour confirmer la précision observée lors des tests de l'ADNcf sur les grossesses à haut risque. pour les aneuploïdies s'applique également à la population générale, dans laquelle la prévalence de la trisomie 21 f?tale est significativement plus faible.
Il conclut:

"Cela pourrait bien être le cas car la capacité à détecter l'aneuploïdie avec le cfDNA dépend de la précision du dosage et du pourcentage d'ADN f?tal dans l'échantillon plutôt que de la prévalence de la maladie dans la population étudiée."

Écrit par Petra Rattue