Désarmer la capacité du lymphome à échapper à la réponse immunitaire peut mener à de nouveaux traitements

Dans le système immunitaire, des prédateurs mortels appelés cellules tueuses naturelles patrouillent le corps et identifient le cancer et les cellules infectées en vue de leur destruction. Cependant, lorsqu'ils sont à proximité de tumeurs lymphomateuses, ils perdent leur instinct mortel. Ainsi, les nouvelles thérapies indispensables pour le lymphome peuvent provenir de la recherche de moyens de restaurer leur pouvoir.
Les cellules tueuses naturelles sont un type de globule blanc qui aide le système immunitaire à combattre les infections virales et le cancer.

Ce sont les conclusions d’une étude du Helmholtz Zentrum München, en Allemagne, publiée dans Journal Européen d'Immunologie.

Les cellules tueuses naturelles - les cellules NK - sont des globules blancs du système immunitaire inné. Ce sont des soldats essentiels dans la capacité naturelle du corps à lutter contre les infections virales et le cancer.

Les cellules NK recherchent les cellules infectées par le virus et les cellules cancéreuses et les marquent pour la destruction. Ils envoient également des signaux pouvant déclencher d'autres réponses immunitaires contre les cibles.

Les lymphomes sont des cancers du système lymphatique. Ils apparaissent dans les cellules B ou les cellules T et se forment au niveau des ganglions lymphatiques. Les lymphomes à cellules B sont notoirement difficiles à traiter, et de nouvelles approches thérapeutiques sont désespérément nécessaires, explique l'équipe derrière la nouvelle étude.

Des recherches antérieures ont suggéré que les cellules NK ont le potentiel d'attaquer les cellules du lymphome B et devraient être étudiées plus avant comme une voie possible pour de nouveaux traitements.

Mais d'autres ont également découvert que dans les corps vivants, par opposition aux cultures cellulaires, les cellules NK semblent perdre leur capacité à lutter contre les cellules tumorales du lymphome.

Dans leur nouvelle étude, Ralph Mocikat, professeur d’immunologie moléculaire, et ses collègues ont entrepris d’examiner cette question. Ils ont mené une expérience qui, une fois placée à proximité de tumeurs lymphomateuses chez des souris vivantes, les cellules NK perdent leur capacité à tuer les cellules cancéreuses.

Et puis ils ont mené une autre expérience qui a montré que ces mêmes cellules NK sont placées dans un environnement différent, leur capacité à tuer des cellules voyous revient en quelques heures.

Ces deux expériences ont confirmé que c'était le lymphome qui inactivait en quelque sorte les cellules NK, notent les chercheurs.

Les lymphomes utilisent deux mécanismes pour déjouer les cellules NK

Lors de tests ultérieurs, l'équipe a établi que la tumeur utilise deux mécanismes pour désactiver les cellules NK. Un mécanisme implique une molécule inflammatoire spécifique - une cytokine appelée IL-10 - qui désactive indirectement la cellule NK.

L'autre mécanisme utilisé par les cellules de lymphome pour échapper à la mort par les cellules NK est qu'elles désactivent leurs ligands NKG2D. Ces ligands sont des molécules de surface qui permettent aux cellules NK de s'attacher à leurs victimes et de libérer leurs toxines mortelles.

Cependant, malgré ces stratégies de protection de la tumeur, les chercheurs notent que les cellules NK sont encore capables, à un stade précoce, d’envoyer des signaux pour activer d’autres réponses immunitaires antitumorales en produisant une cytokine appelée interféron-gamma (IFN-?). .

Les chercheurs concluent qu'il est toujours possible d'utiliser les cellules NK pour lutter contre le lymphome à cellules B en les amenant contre la tumeur avant de les transplanter dans son voisinage - contournant ainsi les étapes que la tumeur prend pour les échapper.

Une injection d'IFN-? ou d'anticorps dirigés contre l'IL-10 pourrait également stimuler la réponse du système immunitaire antitumoral d'autres régions, comme l'explique le professeur Mocikat:

"Selon nos résultats, cette approche thérapeutique peut être optimisée lorsque les cellules NK transférées sont déjà activées in vitro avant leur injection, contournant ainsi le potentiel d'activation manquant dans le microenvironnement tumoral. Une injection supplémentaire d'IFN-? ou d'anticorps anti-IL- 10 pourraient soutenir l'activité immunitaire. "

Pendant ce temps, Nouvelles médicales aujourd'hui ont récemment signalé que les chercheurs suggèrent que les médecins considèrent que deux ans constituent un objectif de survie plus pratique pour les patients atteints d'un type de lymphome non hodgkinien appelé lymphome folliculaire.

dans le Journal d'oncologie clinique, une équipe dirigée par un oncologue de l’Université de Rochester, explique que la plupart des patients atteints de lymphome folliculaire peuvent espérer vivre 20 ans, mais qu’il existe un groupe distinct d’environ 20% de patients traitement à jour.

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