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Un combo médicamenteux prometteur contre le cancer rare des os
Comme d'autres cancers, les cellules tumorales du sarcome d'Ewing - un cancer des os rare qui affecte principalement les enfants et les jeunes adultes - doivent continuer à réparer leur ADN défectueux pour survivre. Maintenant, une équipe de chercheurs montre que deux médicaments qui interfèrent avec ce processus fonctionnent ensemble très efficacement pour tuer les cellules cancéreuses dans les cultures de laboratoire et les souris.
Les chercheurs ont découvert que la combinaison de médicaments inhibait la prolifération cellulaire et facilitait la mort cellulaire dans des cultures de laboratoire de cellules cancéreuses du sarcome d'Ewing et de souris présentant des tumeurs.
L'équipe - y compris des membres de l'Institut de recherche biomédicale Bellvitge (IDIBELL) à Barcelone, en Espagne - décrit les conclusions de la revue Oncotarget.
Les tumeurs du sarcome d'Ewing se développent généralement dans les os de la hanche, les côtes ou au milieu des os longs, tels que les jambes ou les bras. Il peut également se développer dans la colonne vertébrale et les tissus mous autour de l'os.
La plupart des tumeurs d'Ewing sont diagnostiquées chez les adolescents, mais elles peuvent également toucher les enfants et les jeunes adultes dans la vingtaine et la trentaine. Chaque année, aux États-Unis, environ 250 enfants et adolescents sont diagnostiqués avec une tumeur d'Ewing - dont la plupart seront des sarcomes osseux d'Ewing.
Le taux de survie à 5 ans des personnes atteintes d'une tumeur d'Ewing qui ne s'est pas propagé est d'environ 70%. Si la tumeur s'est propagée (métastasée) lors du diagnostic de la maladie, la survie à 5 ans est inférieure à la moitié de celle-ci.
La mutation la plus commune qui cause le sarcome d'Ewing implique deux gènes - le gène EWSR1 sur le chromosome 22 et le gène FLI1 sur le chromosome 11. Ces changements se produisent au cours de la vie d'une personne et ne sont présents que dans les cellules tumorales. Ils ne sont pas hérités.
La nouvelle étude s'appuie sur des recherches antérieures selon lesquelles certains types de sarcomes d'Ewing pourraient être particulièrement sensibles à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de PARP, s'ils sont utilisés en association avec des agents de réparation des lésions de l'ADN.
L'association olaparib et trabectédine était «hautement synergique»
Les cellules cancéreuses - comme les cellules saines - dépendent de la réparation de l'ADN pour maintenir leur intégrité génétique afin de se multiplier et de se propager. Il existe un certain nombre de processus cellulaires qui effectuent la réparation de l'ADN. Un tel processus repose sur une famille de protéines appelée PARP.
Cependant, de nombreux cancers favorisent le PARP en tant que mécanisme de réparation de l'ADN, raison pour laquelle des inhibiteurs de PARP ont été développés pour traiter le cancer. Un type d'inhibiteur de la PARP est un médicament appelé Olaparib, l'un des médicaments étudiés.
L'olaparib bloque l'action de PARP1, un gène qui déclenche la réparation de l'ADN lorsque des dommages sont détectés.
L'autre médicament étudié (la trabectédine) est également utilisé comme traitement antitumoral. Il agit en provoquant des ruptures et une structure d'ADN anormale dans les cellules cancéreuses, ce qui déclenche la mort cellulaire.
Les chercheurs ont testé l'effet des deux médicaments sur le sarcome d'Ewing. Ils ont réalisé deux séries de tests - l'un sur les cellules cancéreuses (in vitro) et l'autre sur des souris implantées avec des greffes de tumeurs du sarcome d'Ewing humain (in vivo).
Dans leur étude, ils notent que "l'association d'Olaparib et de Trabectédine s'est avérée hautement synergique". Il a inhibé la prolifération cellulaire et facilité la mort cellulaire. Chez les souris, les tumeurs présentaient une régression complète.
Enrique de Alava, auteur principal de l'Institut de biomédecine de Séville (IBiS) et de l'hôpital Virgen del Rocio de Séville, conclut:
"Nos résultats démontrent que l'association de Trabectédine et d'Olaparib pourrait constituer une nouvelle stratégie thérapeutique qui devrait être étudiée plus en profondeur afin de pouvoir bénéficier aux patients atteints de cette maladie dans un avenir proche."
En février 2014, Nouvelles médicales aujourd'hui On a également appris une étude internationale antérieure menée par IDIBELL, qui suggérait une option de traitement pour le sarcome d'Ewing métastatique en désactivant le gène SIRT1, qui code pour la protéine Sirtuin1.
Dans cette étude, l'équipe a montré que la surexpression de Sirtuin1 était très significativement liée aux métastases dans les échantillons de patients atteints de sarcome d'Ewing.
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