Une nouvelle stratégie efficace pour traiter le cancer du sein agressif révélée par des scientifiques de Singapour

Le numéro du 2 septembre de la revue Cellule Moléculaire a publié une découverte qui ouvre la voie au développement de stratégies de traitement plus efficaces pour les cancers du sein agressifs associés à EZH2, une enzyme qui favorise le cancer du sein agressif négatif aux récepteurs des ?strogènes, qui ne répond pas aux stratégies thérapeutiques actuelles.
Des scientifiques de l'Institut de génomique de Singapour (GIS), un institut de l'Agence pour la science, la technologie et la recherche (A * STAR), et leurs collègues de l'Université nationale de Singapour (NUS) ont découvert une nouvelle manière de cibler EZH2. . La recherche a déjà établi que l'activité enzymatique EZH2 favorise le cancer en inactivant certains suppresseurs de tumeurs importants, qui fonctionnent comme des inhibiteurs, pour arrêter la croissance tumorale. La surexpression de EZH2 est souvent associée à une propagation agressive et rapide des cancers du sein, la forme de cancer la plus répandue dans le monde chez les femmes, faisant ainsi d’EZH2 la cible idéale pour le traitement du cancer du sein.
Les sociétés pharmaceutiques se sont concentrées depuis longtemps sur le développement de médicaments qui bloquent l'activité de l'enzyme EZH2 pour permettre aux suppresseurs de tumeurs de jouer leur rôle protecteur de blocage de la croissance du cancer.
Le Dr Qiang YU, chef du groupe SIG, et son équipe ont découvert qu'en plus d'inhiber les gènes suppresseurs de tumeurs par son activité enzymatique, EZH2 favorise également le cancer en activant des gènes spécifiques impliqués dans la voie du cancer bien connue, appelée NF-kB. le cancer du sein agressif négatif aux récepteurs des ?strogènes.
Ces gènes comprennent des cytokines inflammatoires telles que l'IL6 et l'IL8, qui jouent un rôle important dans la progression du cancer du sein et l'auto-renouvellement des cellules souches cancéreuses. Le Dr Yu a également découvert que cette dernière fonction activatrice de gènes d'EZH2 ne nécessitait pas son activité enzymatique.
Dr Yu explique:

"Ce travail suggère que EZH2 pourrait conférer son rôle oncogène dans le cancer non seulement par sa fonction de silençage génique des suppresseurs de tumeurs, mais aussi par sa fonction d'activation génique de la voie NF-kB. Cette nouvelle compréhension du fonctionnement du gène EZH2 dans le cancer du sein a des implications thérapeutiques importantes, les résultats suggèrent que les médicaments à petites molécules qui bloquent l'activité enzymatique de EZH2 pourraient ne pas fonctionner pour les cancers provoqués par les gènes d'activation d'EZH2 dans la voie NF-kB. "

Dans un commentaire, Assoc. Le professeur Chng Wee Joo, un clinicien spécialiste de l'oncologie hématologique de l'Institut des sciences du cancer du NUS, a déclaré:

"Ce travail a des implications cliniques importantes. On pense actuellement que l'EZH2 provoque le cancer par son activité enzymatique; par conséquent, les inhibiteurs développés ciblent principalement l'activité enzymatique d'EZH2. Cette étude du groupe du Dr Yu démontre que l'effet oncogène d'EZH2 dépend du contexte cellulaire toujours dépendre de ses activités enzymatiques. Cela devrait inciter à repenser nos stratégies thérapeutiques. "

Il a conclu sa déclaration en disant:

"En allant de l'avant, nous devrions développer des biomarqueurs qui permettront soit d'identifier les tumeurs où EZH2 agit principalement par sa fonction enzymatique en tant qu'histone méthytransférase, inhibant le rôle protecteur des gènes suppresseurs de tumeur, ou Dans ce cas, nous devons concevoir des thérapies qui arrêtent complètement EZH2 et non seulement inhiber sa fonction enzymatique, alors que les résultats actuels sont les suivants: susceptibles d'avoir des implications plus larges pour le traitement du cancer en général, car EZH2 est déréglementé dans de nombreux types de cancer. "

Écrit par Petra Rattue