Dépistage de l'embryon La percée de la FIV produit le bébé Connor

Un couple aux États-Unis a eu le premier bébé FIV né d'une nouvelle méthode de dépistage des embryons qui promet d'augmenter le taux de réussite de la fécondation in vitro (FIV) et de réduire le coût du traitement.

La nouvelle méthode, qui utilise la dernière technologie de séquençage de l'ADN, aide les médecins à examiner les embryons créés par la FIV pour trouver ceux qui sont les plus susceptibles de mener à une grossesse réussie. La méthode est capable de détecter quels embryons ont le nombre correct de chromosomes.

Marybeth Scheidts, 36 ans, a donné naissance à bébé Connor Levy en mai, selon un rapport de la BBC. Elle et son mari, David Levy, 41 ans, essayaient de concevoir naturellement depuis quatre ans et avaient également essayé l'insémination artificielle avant d'opter pour la FIV.

La naissance réussie de Connor fait suite à une collaboration de recherche FIV entre des cliniques de fertilité en Pennsylvanie et à New York et à l'Université d'Oxford en Angleterre.

Actuellement, au Royaume-Uni, le dépistage des embryons ajoute 3 000 à 4 500 dollars (2 000 à 3 000 livres sterling) au coût des traitements de FIV. La nouvelle méthode devrait réduire ce coût, déclare Dagan Wells, de l’Université d’Oxford, qui a dirigé l’équipe de recherche internationale.

Wells présente ses travaux à la réunion annuelle de la Société européenne de reproduction humaine et d'embryologie à Londres cette semaine.

La FIV produit de nombreux embryons qui ne mènent pas à une grossesse réussie

La fécondation in vitro (FIV) est un processus par lequel un ovule retiré de la mère est fécondé par le sperme du père à l'extérieur du corps, dans un "tube à essai", puis réimplanté chez la mère. C'est un traitement majeur contre l'infertilité où d'autres méthodes, comme l'insémination artificielle, ont échoué.

Mais la plupart des embryons fabriqués par FIV n'aboutissent pas à des grossesses réussies. Les scientifiques sont donc toujours à la recherche de moyens plus efficaces pour repérer ceux qui devraient être implantés pour maximiser les chances de réussite.

Une façon de repérer un embryon viable consiste simplement à observer sa croissance au cours des premiers jours après la fécondation. Mais cela ne montre pas si le nombre de chromosomes est correct. Les chromosomes sont des paquets d'ADN contenant le code génétique que l'embryon hérite de l'?uf et du sperme.

Si l'embryon n'a pas le nombre correct de chromosomes, il est peu probable que cela aboutisse à une grossesse réussie, comme l'explique Wells dans un communiqué:

"Beaucoup d'embryons produits au cours des traitements contre l'infertilité n'ont aucune chance de devenir bébé car ils présentent des anomalies génétiques mortelles."

Cependant, même sous un microscope, il est impossible de voir si le nombre de chromosomes est correct.

Le séquençage d'ADN de nouvelle génération améliore la capacité à détecter les anomalies chromosomiques

Le séquençage de nouvelle génération ou à haut débit est un terme générique pour un groupe de progrès technologiques qui a permis de réduire le coût du séquençage de l'ADN et de l'ARN et de révolutionner l'étude de la génomique et de la biologie moléculaire.

Selon M. Wells, le séquençage de la prochaine génération d’ADN améliore la capacité à détecter les anomalies chromosomiques et à identifier les embryons fécondés par la FIV.

"Potentiellement, cela devrait conduire à une amélioration des taux de réussite de la FIV et à un risque moindre de fausse couche."

D'autres approches ont montré du succès dans les essais, mais elles seraient trop coûteuses et hors de portée de la plupart des patients. Donc, Wells et ses collègues ont cherché à trouver un itinéraire plus abordable.

Autrefois, la technologie de séquençage de l'ADN de nouvelle génération était coûteuse, mais le coût a considérablement diminué ces dernières années et l'équipe estime que le coût sera encore moins élevé.

Wells dit que les essais randomisés réalisés au cours de la dernière année montrent que la plupart des patients FIV bénéficieraient d'un dépistage des chromosomes embryonnaires et que le séquençage de nouvelle génération «pourrait rendre les tests chromosomiques plus disponibles, améliorant l'accès en réduisant les coûts».

Surmonter le défi de la séquence de l'ADN à partir d'une cellule unique

Cependant, bien que le séquençage de prochaine génération ait révolutionné la recherche et la pratique dans de nombreux domaines, avant cette étude, il n'avait pas encore été appliqué au dépistage des embryons. La raison principale en est que l'utilisation de la technologie sur l'ADN d'une seule cellule n'est pas facile.

Mais lorsque vous testez un embryon qui n’a que quelques jours, tout ce que vous pouvez retirer en toute sécurité sans le blesser est une cellule unique.

Pour surmonter cette difficulté, Wells et ses collègues ont séquencé l'ADN de plusieurs embryons en même temps et ont utilisé des «étiquettes» chimiques pour identifier l'origine embryonnaire de chaque fragment d'ADN.

Une autre partie de leur approche consiste à ne pas lire le code ADN complet de chaque embryon. Ils limitent le séquençage à environ 2% de l'ADN de l'embryon. Cela suffit pour savoir s'il y a suffisamment de chromosomes.

L'étude de validation a montré une grande précision des résultats

Dans une étude de validation initiale de leur approche de séquençage de l'ADN, les résultats ont montré des taux de précision très élevés, dit Wells.

Dans cette étude, ils ont utilisé la nouvelle approche pour rechercher des anomalies chromosomiques connues, des anomalies génétiques et des mutations dans l'ADN mitochondrial dans des cellules cultivées en laboratoire.

Ils ont également testé l'approche dans des cellules de 45 embryons qui avaient déjà été testés en utilisant une autre méthode.

Les cliniques de fertilité aux États-Unis ont utilisé la nouvelle approche avec deux couples

Wells et ses collègues ont ensuite travaillé avec deux cliniques aux États-Unis, Main Line Fertility Clinic en Pennsylvanie et la clinique de fertilité de New York à New York, pour aider à évaluer les chromosomes chez les embryons fabriqués par deux couples traités par FIV.

Ils ont examiné des cellules prélevées sur des embryons cinq jours après la fécondation. Cela a trouvé trois embryons avec le compte de chromosome correct pour un couple et deux pour l'autre couple.

Dans les deux cas, l’implantation des embryons dépistés a donné lieu à des grossesses en bonne santé, dont l’une est devenue Connor Levy, né du couple traité en Pennsylvanie.

L'autre bébé est attendu dans quelques mois.

Poursuivre la technologie: rechercher les maladies héréditaires

Wells suggère de prendre la technologie plus avant et de l'utiliser pour vérifier toute maladie héréditaire grave en même temps que le contrôle des chromosomes.

"Le séquençage de nouvelle génération offre un aperçu sans précédent de la biologie des embryons", déclare M. Wells.

L'équipe planifie actuellement un essai clinique randomisé pour confirmer l'efficacité de sa nouvelle approche. Wells dit qu'ils espèrent le mettre en route plus tard cette année, en travaillant avec le Oxford Fertility Unit et le Lister Fertility Clinic à Londres.

L'étude a impliqué des partenaires industriels et a reçu un soutien important d'un partenariat entre le NHS et l'Université d'Oxford.

Le mois dernier, le gouvernement britannique a apporté son soutien à la FIV à trois personnes où les bébés sont créés à partir de l’ADN de trois personnes.

Écrit par Catharine Paddock PhD