La découverte d'enzymes est prometteuse pour le SRAS, vaccin contre le MERS

Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’Université de Purdue à West Lafayette, IN, décrit en détail une façon de désactiver une partie du virus impliqué dans le syndrome respiratoire aigu sévère qui lui permet de se cacher du système immunitaire. un vaccin contre la maladie.

L'équipe de recherche, dirigée par Andrew Mesecar, professeur de biologie structurale du cancer chez Purdue, affirme que leurs résultats pourraient également mener à la création d'un vaccin contre le syndrome respiratoire du Moyen-Orient - un virus associé au syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS).

Au cours de l'épidémie de SRAS de 2003, 8 098 personnes au total sont tombées malades. Le mois dernier, les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ont confirmé la première infection par le MERS aux États-Unis, suscitant des inquiétudes à l'échelle nationale.

Jusqu'à présent, il n'y a pas de médicaments contre le MERS et le SRAS, mais ce n'est certainement pas faute d'essayer. Nouvelles médicales aujourd'hui a récemment fait état d'une étude menée par des chercheurs de l'Université de Göteborg en Suède et de l'Université de Berne en Suisse, qui détaillait la découverte d'un composé qui inhibe les coronavirus impliqués dans le MERS et le SRAS.

Dans cette dernière étude, publiée récemment dans la revue Pathogènes PLOSMesecar et ses collègues ont identifié la structure moléculaire de la protéase semblable à la papaïne (PLpro) - une enzyme qui joue un rôle important dans le développement du SRAS.

Les chercheurs ont découvert que l’enzyme élimine une cellule hôte de l’ubiquitine et de l’ISG15 - des protéines qui jouent un rôle dans l’activation de la réponse immunitaire - en la protégeant efficacement du système immunitaire.

"Avec la plupart des virus, lorsqu'une cellule est infectée, elle envoie une alarme déclenchant une réponse immunitaire qui combat l'infection, mais les virus efficaces sont capables de tromper le système immunitaire", explique M. Mesecar.

"En coupant ces deux protéines, le SRAS court-circuite les voies de signalisation de la cellule hôte et l'empêche d'alerter le système immunitaire. En éliminant ces protéines, l'enzyme sert de système de dissimulation biologique du virus du SRAS. et reproduire sans être détecté. "

De plus, Mesecar dit que perturber les voies de signalisation peut également entraîner une mauvaise communication entre les cellules infectées, mais ce n’est pas une bonne chose.

«Certains traitements empêchent un virus de se reproduire et d’empêcher une infection supplémentaire, mais cela n’empêche pas nécessairement une réaction nocive au virus. Parfois, c’est la confusion dans la communication cellulaire qui rend un virus mortel», explique Mesecar.

Le vaccin «doit conserver la réplication cellulaire tout en encourageant la réponse immunitaire»

L'équipe a également découvert que l'enzyme PLpro divise la polyprotéine virale du SRAS en protéines individuelles - un processus crucial pour la réplication virale. Selon Mesecar, ce processus doit être maintenu par un vaccin.

Il explique qu'un vaccin contre le virus du SRAS doit conserver le processus de réplication virale tout en encourageant une réponse immunitaire. "Nous voulons que suffisamment de particules virales soient générées pour bien amorcer le système immunitaire afin de lutter contre une infection réelle, mais sans que le virus puisse provoquer une maladie chez l'individu vacciné", dit-il.

À ce titre, les chercheurs ont analysé l’enzyme SARP PLpro afin de déterminer les zones responsables de l’inhibition d’une réponse immunitaire pouvant être modifiée sans perturber la réplication virale.

En utilisant la cristallographie aux rayons X, les chercheurs ont pu examiner une structure 3D de la manière dont l’enzyme PLpro interagissait avec la protéine de l’ubiquitine et déterminer quels acides aminés les combinaient. De plus, l'équipe a utilisé des modèles informatiques et des simulations pour déterminer quels acides aminés se lient ensemble au PLpro et à l'ISG15.

Une fois que les acides aminés ont été identifiés, les chercheurs les ont mutés pour que l'enzyme PLpro soit incapable de communiquer avec l'ubiquitine et l'ISG15 - par conséquent, le virus du SRAS a été exposé au système immunitaire. L’équipe a ensuite testé l’enzyme PLpro pour s’assurer qu’elle était toujours capable de déclencher le processus de réplication virale.

Commentant ces résultats, Mesecar dit:

"Il s'agit d'un premier pas vers la création d'un virus affaibli et sûr destiné à être utilisé dans un vaccin vivant atténué. Ce document pourrait également servir de feuille de route moléculaire pour effectuer des études similaires sur d'autres coronavirus, comme le MERS, car cette enzyme semble être commune à tous les virus. au sein de cette famille. "

L'équipe dit qu'ils sont déjà en train de tester ces résultats sur le virus MERS.

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