L'effet placebo pourrait être génétique

L'effet placebo, où les traitements sans ingrédients actifs aident à soulager les symptômes chez certains patients et non chez d'autres, est un mystère pour la science médicale depuis 70 ans. Maintenant, pour la première fois, des chercheurs américains rapportent PLoS ONE cette semaine, décrivez comment ils ont trouvé des indices qui pourraient expliquer pourquoi l'effet placebo fonctionne chez certaines personnes et pas chez d'autres: c'est dans leurs gènes, suggèrent-ils.
L'équipe de recherche, dirigée par des chercheurs du centre médical Beth Israel Deaconess (BIDMC) et de la Harvard Medical School (HMS), estime que leurs résultats ont des implications importantes pour les soins des patients et aideront les chercheurs à concevoir et à réaliser des essais cliniques plus rentables .

L'effet placebo est coûteux

L'effet placebo pose un énorme défi aux enquêteurs: comment tester efficacement un nouveau médicament contre une «pilule factice», si certains participants vont réagir au mannequin? Une solution, coûteuse, consiste à recruter beaucoup plus de participants afin de collecter suffisamment de données pour que l'analyse soit statistiquement significative.
Selon les estimations actuelles, le coût de l’effet placebo serait de conduire des essais cliniques pour satisfaire aux exigences des organismes de réglementation tels que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, qui s’élève à plus d’un milliard de dollars.

La dopamine dans le cerveau varie avec les gènes

L’étude montre comment l’étendue des réponses des personnes sous placebo peut s’expliquer par des différences génétiques qui varient la quantité de dopamine dans leur cerveau.
Kathryn Hall, première auteure de la division de médecine générale et de soins primaires du BIDMC et membre du programme d'études sur placebo et de rencontre thérapeutique (PiPS), a déclaré dans un communiqué:
"Il y a eu de plus en plus de preuves que le neurotransmetteur dopamine est activé lorsque les gens anticipent et répondent aux placebos."
"Avec cette nouvelle recherche, nous pouvons maintenant être en mesure d'utiliser la constitution génétique d'une personne pour prédire si elle répondra ou non à un placebo," elle explique.
Les chercheurs ont tenté de trouver un marqueur génétique du placebo et ont choisi de se concentrer sur la voie de la dopamine car celle-ci est impliquée à la fois dans la récompense et la douleur.
Leur attention a rapidement été attirée sur un gène appelé catéchol-O-méthyltransférase (COMT), comme l'explique Hall:
"COMT a fait un excellent candidat car il a été impliqué dans la cause et le traitement de nombreuses maladies, y compris la douleur et la maladie de Parkinson."
Le gène est également présent dans les modèles génétiques de comportement en rapport avec «la réactivité de la récompense et le biais de confirmation, la tendance à confirmer de nouvelles informations en fonction de vos croyances», ajoute-t-elle.

Variantes COMT et niveaux de dopamine

La manière dont les variantes génétiques du travail avec COMT est qu'une personne peut avoir deux copies d'une variante appelée allèle méthionine (met), deux copies d'une autre variante appelée allèle valine (val), ou une de chacune. Ainsi, une personne peut avoir une version met / met, met / val ou val / val du gène COMT.
Hall dit qu'ils ont trouvé par rapport aux personnes présentant la variante val / val, les personnes présentant la variante met / met semblent avoir trois à quatre fois plus de dopamine dans leur cortex préfrontal., une région du cerveau liée à la cognition, à l'expression de la personnalité, à la prise de décision et au comportement social.
Ses collègues et elle ont ensuite proposé: si la dopamine est également impliquée dans la réponse au placebo, les personnes devraient montrer des réponses différentes au traitement par placebo, selon qu’elles sont val / val, mét / val ou rencontrées / rencontrées. montrant la réponse la plus forte.

Variantes COMT et effet placebo

Ils ont testé cette proposition en jetant un regard neuf sur un essai clinique de 2008 portant sur l'effet placebo chez des patients atteints du syndrome du côlon irritable (SCI).
Cet essai a été mené par l'auteur principal de la nouvelle étude, Ted Kaptchuk, directeur du PiPs et professeur associé de médecine au HMS, qui a déclaré:
"Dans notre travail initial, les patients atteints de SCI ont été assignés à l'un des trois groupes de traitement et nous avons exploré la réponse au placebo en relation avec l'expérience patient-fournisseur et l'environnement clinique dans lequel le placebo est administré."
Les participants à cet essai avaient été assignés à une liste d'attente pendant laquelle ils ne recevaient aucun traitement, étaient assignés à un traitement d'acupuncture par placebo administré de manière clinique ou affectés à un traitement d'acupuncture par placebo dispensé par un professionnel de la santé chaleureux. .
Les réponses thérapeutiques des patients ont toutes été évaluées à l'aide de l'échelle de gravité des symptômes et du soulagement adéquat.
À partir des échantillons de sang des patients, Hall et ses collègues ont pu trouver leurs génotypes, qu'ils ont analysés par rapport aux réponses pour les trois bras de traitement.
Ils ont constaté que, comme les copies de met dans le gène COMT ont augmenté, la réponse placebo a fait de même ("probablement parce que plus de dopamine était disponible", dit Hall).
Leurs résultats ont montré que chez les patients assignés à la liste d'attente, il n'y avait pas de différence dans la réponse au traitement parmi les porteurs de COMT traités / traités, val / val et mét / val.
Cependant, parmi les patients du groupe ayant reçu un traitement placebo de manière professionnelle, les porteurs de met / met ont montré une légère amélioration des symptômes par rapport à leurs homologues val / val et met / val.
Cependant, il y avait des différences frappantes dans la réponse au placebo dans le groupe ayant reçu un traitement par placebo de manière chaleureuse et les porteurs de COM / met / met montrant une amélioration de six fois des symptômes d'IBS par rapport aux porteurs de val / val.

Marqueur génétique pour la réponse placebo

Hall dit que leurs résultats suggèrent "met / met est un marqueur génétique de la réponse placebo et val / val est un marqueur de non-réponse".
De plus, les résultats mettent également en évidence des différences dans la réponse au placebo en fonction de la façon dont le patient éprouve l'environnement clinique.
Pour les transporteurs COMT rencontrés / rencontrés, avoir une relation positive avec le prestataire de soins de santé a fait une grande différence.
"Inversement, nos résultats suggèrent que les patients val / val sont moins influencés par le traitement par placebo, ce qui met en lumière un défi clinique auquel sont confrontés de nombreux prestataires de soins, dont les soins empathiques aident certaines personnes .

Implications

Hall et ses collègues soulignent qu'il ne s'agissait que d'une petite étude et exhortent les autres à reproduire ces résultats avec des études plus vastes. Mais néanmoins, il faut franchir une première étape importante pour s’attaquer à l’activité coûteuse de l’effet placebo dans les essais cliniques.
Gunther Winkler, directeur d’ASPB Consulting, LLC, et consultant pour l’industrie pharmaceutique, affirme que l’étude constitue une étape importante sur la voie menant à des «changements révolutionnaires» dans le développement des nouveaux médicaments:
"Pouvoir prédire une prédisposition génétique à une réponse placebo accrue pourrait avoir un impact majeur sur la réduction de la taille, du coût et de la durée des essais cliniques", ajoute-t-il.
Kaptchuk dit que l'étude ouvre une nouvelle voie d'investigation sur les fondements biologiques de la réponse placebo:
"Tout comme certaines personnes trouvent que la fréquentation de l’église ou de la synagogue se transforme et que d’autres s’endorment, il ya des gens qui sont attirés et profondément influencés par les rituels et les symboles de la médecine, et nous reconnaissons maintenant ceci ", explique-t-il.
Les subventions des National Institutes of Health ont aidé à financer la recherche.
Écrit par Catharine Paddock PhD