Mois supplémentaires de vie sans maladie pour les patients atteints de mélanome traités par un nouveau traitement

Une fois que le mélanome de l'?il (mélanome oculaire ou uvéal) se propage au foie, ce qui arrive fréquemment, aucun traitement efficace n'est disponible et les individus meurent en moyenne de deux à quatre mois. Cependant, les résultats d'une étude de phase II ont révélé qu'un nouveau traitement prolonge considérablement le temps que les individus peuvent vivre sans que la maladie progresse.
Samedi, James Pingpank, professeur agrégé de chirurgie à l’Institut du cancer de l’Université de Pittsburgh (Pittsburgh, États-Unis), révélera au Congrès européen pluridisciplinaire sur le cancer de 2011 qu’en avril 2012, les patients choisis au hasard pour 8,1 mois de plus en moyenne sans propagation de la maladie au foie, par rapport à 1,6 mois dans le groupe d'individus sélectionnés au hasard qui ont reçu les meilleurs soins alternatifs.
Le nouveau traitement appelé perfusion hépatique percutanée (PHP) est conçu pour imprégner le foie de hauts niveaux de chimiothérapie sans affecter le reste du corps. Sur une durée de trente minutes, le médicament melphalan est injecté dans le foie par un cathéter intra-artériel. Pendant ce temps, le sang dans les veines sortant du foie est ensuite capturé et filtré à travers un cathéter à double ballonnet spécialement conçu pour obtenir le médicament avant que le sang nettoyé ne soit renvoyé dans le corps, permettant ainsi le transfert direct du médicament. le foie pour cibler les métastases de mélanome là-bas d'une manière invasive minimale. Après cela, le patient est observé en soins intensifs avant d'être libéré à la maison. Après que le foie a récupéré de la toxicité de la procédure, toutes les quatre à huit semaines, le traitement est répété.
Entre février 2006 et juillet 2009, un essai randomisé de phase III a été mené dans de bonnes cliniques aux États-Unis, 93 patients ont été répartis au hasard en deux groupes, un groupe a reçu PHP et les autres meilleurs soins alternatifs. Le taux d'alcoolémie a été déterminé par l'équipe de traitement des patients et pourrait inclure l'interleukine 2, l'ipilimumab, la chimioembolisation artérielle transcathéter (TACE), la chimiothérapie systémique ou l'inclusion dans un essai clinique.
Étant donné que l’investigation n’avait pas été conçue pour révéler un avantage de survie global et que la plupart des participants n’avaient pas d’autres options de traitement disponibles, ils ont été autorisés à passer du groupe BAC au groupe PHP dès qu’ils ont pris conscience des avantages de PHP.
Les participants du groupe PHP avaient un temps de survie global sans progression de 6,1 mois, comparé à ceux du groupe BAC 1,6 mois. À un an, la survie globale du groupe PHP était de 29% contre 26% pour le BAC. Étant donné que 51% des participants sont passés du groupe BAC au groupe PHP, la survie globale n'était pas considérablement différente entre les deux groupes 11,4 mois pour les patients sous PHP contre 9,9 mois pour les patients sous alcoolémie. Même si les patients ayant changé de groupe étaient parmi les plus malades, ils semblaient bien vivre 9,2 mois sans que la maladie progresse dans le foie et 6,5 mois sans progression globale de la maladie.
Le professeur Pingpank explique:

"Ceci est la première étude de phase III de PHP chez les patients atteints de mélanome métastatique hépatique dominant et montre que PHP avec melphalan améliore significativement les taux de réponse globaux et la survie sans progression, fournissant une nouvelle option de traitement pour la maladie. les patients qui ont plus d'un an d'inclusion dans l'essai et dont nous avons maintenant tous les taux de réponse définitifs La seule chose qui peut changer au fil du temps est l'examen des bénéfices à long terme possibles. ont été traités avec PHP ou croisés pour le recevoir. "

Étant donné que cette maladie a peu d'options de traitement disponibles et qu'il n'existe aucun traitement, le professeur Pingpank explique que PHP offre aux personnes souffrant de cette maladie des mois de vie généralement de bonne qualité. Bien que les effets indésirables aient été plus sévères que ceux du taux d'alcoolémie, ils ont été de courte durée. Il dira:

"Les effets secondaires étaient principalement la neutropénie (faible nombre de globules blancs) et la thrombocytopénie (faible numération plaquettaire). La majorité des patients ont pu subir plusieurs traitements dans le bras PHP, au fur et à mesure de la toxicité, alors que le foie était principalement toxique. échec et / ou mort au traitement de la progression de la maladie.
Il s'agit du premier traitement à démontrer un bénéfice clinique chez les patients présentant des métastases hépatiques à la suite d'un mélanome oculaire. La plupart des patients conservent 80% ou plus de leur état fonctionnel quotidien et retrouvent une performance complète une fois le traitement terminé. Si une récidive ultérieure est constatée dans le foie, le retraitement est possible et efficace. À ce stade, il semble que des groupes de patients survivent beaucoup plus longtemps que ceux du groupe témoin de l’étude, avec une bonne qualité du foie et une préservation de la fonction hépatique. "

Il est possible que PHP soit utilisé pour d'autres types de cancer qui se sont propagés au foie. Le professeur Pingpank explique: "Nous avons démontré une efficacité dans le cadre de la phase II pour les patients atteints de tumeurs neuroendocrines métastatiques. L’application de sa technologie est donc susceptible de s’étendre à d’autres types de tumeurs. les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique, bien que par un circuit différent. "
En Europe, le dispositif qui délivre et filtre le melphalan a été approuvé pour une utilisation dans toutes les tumeurs hépatiques malignes, tandis qu'aux États-Unis, l’approbation est actuellement en cours pour le mélanome uniquement.
Le professeur Pingpank conclura:

"Certes, avec 50% des patients atteints de mélanome et présentant une insuffisance hépatique métastatique, nous voyons cela comme un traitement de première ligne pour les patients atteints de cette maladie.L'application de la thérapie régionale aux patients atteints d'une maladie métastatique suscite toujours des controverses, en particulier lorsqu'il existe un risque élevé de métastases ailleurs dans le corps. Cependant, à l'heure actuelle, le manque d'options pour les patients atteints de mélanome métastatique en fait un point discutable, et cette thérapie constituera un choix précoce pour les patients atteints d'une maladie hépatique uniquement. "

Ancien président de l'ECCO et directeur général de l'Institut de cancérologie Gustave Roussy (Paris, France), le professeur Alexander Eggermont a expliqué:

"La maturité des données présentées aujourd'hui reflète mieux la valeur ainsi que les limites de la perfusion hépatique percutanée. Un des points intéressants est que, chez ces patients relativement bons, ceux qui ont quitté le groupe BAC de l'étude ont une bonne progression." survie sans PHP "tardive" à peu près identique à celle de PHP. En l'absence de cibles identifiées pour les médicaments ciblés dans le mélanome de l'uvée, on pourrait envisager de tester le rôle de l'ipilimumab après un PHP. "

Le porte-parole de l'ESMO, le professeur Ulrich Keilholz, du département d'hématologie et d'oncologie médicale et directeur adjoint du Centre de cancérologie de la Charité à Berlin, en Allemagne, a déclaré:

"L'étude de Pingpank est le premier essai de phase III dans le mélanome de l'uvée et le premier essai à présenter un bénéfice de traitement régional pour les métastases hépatiques dans cette maladie, compte tenu du manque actuel de médicaments ciblés. mélanome cutané - le bénéfice cliniquement significatif obtenu avec la perfusion de melphalan constitue un nouveau traitement de référence pour les patients présentant des métastases hépatiques du mélanome de l'uvée. "

Écrit par Grace Rattue