Gouttes oculaires pour les cataractes un pas de plus avec le composé nouvellement identifié

Les chercheurs ont identifié un produit chimique qui rétablit la transparence des lentilles de souris et des tissus du cristallin, ouvrant ainsi la voie à un traitement non invasif moins coûteux pour une cause majeure de cécité: la cataracte.
Les chercheurs ont découvert un composé qui, ajouté aux gouttes oculaires, rétablissait la transparence des tissus des lentilles humaines et des lentilles de souris atteintes de cataractes.

Le co-auteur de l'étude, Jason Gestwicki, PhD, professeur agrégé de chimie pharmaceutique à l'Université de Californie à San Francisco (UCSF), et ses collègues ont récemment publié leurs conclusions dans la revue. Science.

Environ 20,5 millions d'Américains âgés de 40 ans et plus ont une cataracte dans un ?il ou les deux - une condition caractérisée par une opacification du cristallin qui peut entraîner une vision trouble.

Dans les premiers stades, les cataractes peuvent être améliorées avec des lentilles grossissantes, de nouvelles lunettes, des lunettes de soleil anti-reflets ou un éclairage plus lumineux. Cependant, si ces traitements échouent, la chirurgie est actuellement la seule option.

La chirurgie de la cataracte consiste à enlever la lentille trouble et à la remplacer par une lentille artificielle. environ 6,1 millions de personnes atteintes d'une cataracte aux États-Unis ont subi une intervention chirurgicale pour cette maladie.

Cependant, Gestwicki et ses collègues notent que, bien que très réussie, la chirurgie de la cataracte est coûteuse et que de nombreuses personnes atteintes de cataracte dans les pays en développement ne sont souvent pas traitées.

Mais dans cette dernière étude, l'équipe démontre la possibilité d'une alternative moins coûteuse et plus pratique au traitement de la cataracte: des gouttes oculaires contenant un produit chimique qui dissout les cristallines - des protéines qui s'agglomèrent et obscurcissent le cristallin.

Identifier un composé qui "fond" des amyloïdes cristallins

Les cristallins sont disposés dans la lentille d'une manière qui permet à la lumière de la traverser, ce qui nous permet de voir. En vieillissant, cependant, ces protéines peuvent s'agglutiner, empêchant la lumière de traverser le cristallin.

Les chercheurs de l'UCSF notent que ces cristallines ou amyloïdes, une référence donnée à toutes les protéines qui s'agglutinent, sont beaucoup plus stables que les formes non agglomérées, ce qui les rend plus difficiles à "fondre".

Pour leur étude, l’équipe a utilisé un procédé appelé fluorimétrie à balayage différentiel à haut débit (HT-DSF) - méthode par laquelle les protéines émettent de la lumière lorsque leur point de fusion est atteint - appliquant également divers composés chimiques.

Les chercheurs ont commencé à tester 2 450 composés, les réduisant progressivement à 12, ce qui a permis de ramener le point de fusion des amyloïdes cristallins à la normale. Les 12 composés identifiés faisaient partie d'une classe de produits chimiques appelés stérols.

L'équipe a utilisé ces composés pour créer et tester 32 autres stérols et en a identifié un, appelé "composé 29", qui, selon eux, pourrait être ajouté aux gouttes oculaires pour aider à dissoudre les cristallines amyloïdes.

Composé rétablissant en partie la transparence dans les lentilles atteintes de cataracte

Gestwicki et ses collègues ont ensuite testé le composé 29 sur des amyloïdes cristallins dans une boîte de laboratoire. Ils ont découvert que le composé empêchait non seulement la formation de touffes, mais qu'il dissout également les amas déjà formés.

• Plus de la moitié des Américains ont une cataracte ou ont subi une opération de la cataracte avant l'âge de 80 ans.
• Le tabagisme, la consommation d'alcool, le diabète et l'exposition prolongée au soleil peuvent tous augmenter le risque de cataracte
• Une cataracte ne peut pas se propager d'un ?il à l'autre.

En savoir plus sur les cataractes

"Grâce à ces expériences, nous commençons à comprendre le mécanisme en détail. Nous savons où le composé se lie et nous commençons à savoir exactement ce qu'il fait", explique Gestwicki.

Ensuite, les chercheurs ont ajouté le composé 29 aux gouttes oculaires et les ont testées sur des souris présentant des mutations les prédisposant à la cataracte.

L'équipe a utilisé un test à la lampe à fente pour mesurer la transparence des lentilles chez les souris - un test utilisé pour mesurer la cataracte chez l'homme - et a constaté que les gouttes oculaires rétablissaient partiellement la transparence des lentilles de souris atteintes de cataracte.

De plus, en appliquant le collyre sur des souris qui ont développé des cataractes liées à l'âge et des tissus de lentilles humaines atteints de cataracte qui ont été éliminés par la chirurgie, ils ont observé des résultats similaires.

L'équipe souligne que le test à la lampe à fente mesure la conscience visuelle et que, par conséquent, des essais cliniques sont nécessaires pour déterminer si le composé 29 peut améliorer la vision chez les humains atteints de cataracte.

Le composé a déjà été homologué et la co-responsable de l'étude, Leah N. Makley, stagiaire postdoctorale dans le laboratoire de Gestwicki à l'UCSF, est en train de formuler le composé pour qu'il soit prêt à être utilisé par l'homme.

Des implications plus larges pour le composé 29

Si le composé 29 s'avère être un succès, il peut non seulement conduire à de nouveaux traitements pour les cataractes; il pourrait également ouvrir la voie à de nouveaux traitements pour d'autres affections impliquant des protéines amyloïdes, telles que la maladie d'Alzheimer.

Gestwicki ajoute:

«Si vous examinez une micrographie électronique des agrégats de protéines qui causent la cataracte, vous aurez du mal à les distinguer de ceux qui causent la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson ou la maladie de Huntington.

En étudiant les cataractes, nous avons pu évaluer nos technologies et démontrer par des preuves que ces technologies pouvaient également être utilisées dans les maladies du système nerveux, de la première idée à un médicament que nous pouvons tester. essais cliniques."

Plus tôt cette année, Nouvelles médicales aujourd'hui rapporté sur une autre étude qui a montré des résultats prometteurs pour le traitement des cataractes avec des gouttes oculaires. Publié dans La natureDes chercheurs de l’Université de Californie à San Diego ont identifié un composé appelé lanostérol, l’un des composés trouvés dans cette dernière étude, qui réduisait l’agglomération des cristaux.

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