La FDA approuve la formulation sous-cutanée d'ORENCIA (Abatacept) chez les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère

Bristol-Myers Squibb Company a annoncé aujourd'hui que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait approuvé une formulation sous-cutanée (SC) d'ORENCIA® (abatacept) pour le traitement des adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère.
ORENCIA est un médicament visant à réduire les signes et les symptômes, à induire une réponse clinique majeure, à contrôler la progression des lésions structurelles et à améliorer la fonction physique chez les patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde évolutive modérée à sévère.
ORENCIA peut être administré en monothérapie ou en traitement antirhumatismal modificateur de la maladie (DMARD) en dehors des antagonistes du facteur de nécrose tumorale (TNF). Il ne doit pas être utilisé avec des antagonistes du TNF et n'est pas recommandé en même temps qu'un autre traitement biologique contre la PR, comme l'anakinra.
En tant que premier et seul traitement biologique disponible en perfusion auto-injectable (SC) et intraveineuse (IV), l'approbation de l'abatacept offre aux médecins un choix plus large pour le traitement des patients, la majorité des patients atteints de PR commençant un traitement biologique. Injection SC.
La nouvelle formulation SC consiste en une dose fixe de 125 mg, administrée chaque semaine par injection sous la peau du patient, suivie d'une dose unique de charge IV d'environ 10 mg / kg. Les patients incapables de recevoir des perfusions peuvent recevoir des injections hebdomadaires d'ORENCIA sous-cutanées sans dose de charge intraveineuse. Les patients qui passent d'un traitement intraveineux d'ORENCIA à une administration sous-cutanée doivent prendre la première dose sous-cutanée au lieu de la prochaine dose intraveineuse programmée.
Dans un essai de non infériorité important, ORENCIA SC a montré une efficacité similaire (non inférieure pour les réponses ACR 20 à 6 mois) et l'innocuité à ORENCIA IV. Il n'est pas recommandé d'utiliser ORENCIA et un DMARD biologique simultanément. Des essais cliniques contrôlés ont révélé que 63% des infections et 4,4% des infections graves étaient plus fréquentes chez les patients recevant simultanément l'antagoniste d'ORENCIA et le TNF que chez les patients traités par anti-TNF (respectivement 43% et 0,8%). Le programme d'essais cliniques cumulatifs pour IV a révélé que les infections graves étaient de 3% pour ORENCIA® (abatacept) contre 1,9% pour le placebo, tandis que les tumeurs malignes étaient de 1,3% contre 1,1% pour le placebo.
Mark C. Genovese, M.D., professeur de médecine et co-chef, Division de l'immunologie et de la rhumatologie, Stanford University Medical Center et chercheur principal de l'étude de l'enregistrement à l'appui de l'approbation, a déclaré:

"Les médecins ont maintenant une nouvelle option de non-anti-TNF, avec un mécanisme d'action différent, lorsqu'ils administrent un produit biologique dans une formulation sous-cutanée. La formulation sous-cutanée d'ORENCIA a démontré une efficacité et une sécurité compatibles avec la formulation IV. Ce choix est important pour les deux les patients et les médecins lors de la prise en charge de la PR modérée à sévère. "

Le programme de développement d'ORENCIA SC comprenait quatre essais cliniques portant sur près de 2 000 patients. La phase 3 d'un essai comparatif a étudié 1 457 patients, ce qui en fait l'essai clinique de phase 3 le plus important parmi les médicaments biologiques chez les patients atteints de PR. Les trois autres études ont principalement évalué l'innocuité et l'immunogénicité dans trois scénarios cliniques différents: les patients recevant ORENCIA en monothérapie, les patients retirés du traitement par ORENCIA SC et réintroduits, et les patients passant du traitement ORENCIA IV au traitement par ORENCIA SC.

Anthony Hooper, vice-président senior des opérations commerciales et président de U.S. Japon et d'Intercontinental chez Bristol-Myers Squibb a déclaré:

"Fournir des médicaments qui répondent aux besoins des patients et des médecins est au c?ur de la mission et de l'engagement de Bristol-Myers Squibb. Le développement continu d'ORENCIA illustre bien l'importance de notre entreprise dans les domaines des maladies graves et du développement de médicaments biologiques."

La phase 3 de l'essai clinique portant sur ACQUIRE (comparaison d'abatacept de sous-cutanée vs intraveineuse chez des répondeurs inadéquats au méthotrexate) était une étude multinationale randomisée, à double insu et à double insu. Le principal objectif d'ACQUIRE était d'évaluer la non-infériorité d'ORENCIA SC plus le méthotrexate (MTX) par rapport à ORENCIA IV plus MTX, par différence de réponse ACR 20 à 6 mois. L'étude comportait 1 457 patients atteints de PR modérément à sévèrement active, dont la plupart ont présenté une réponse inadéquate au MTX. Les patients ont été randomisés pour recevoir des injections hebdomadaires d'une solution de 1 ml contenant une dose de 125 mg d'ORENCIA SC plus MTX, suivie d'une dose unique de charge IV (environ 10 mg / kg) le jour 1 ou d'ORENCIA IV (environ 10 mg / kg). plus MTX les jours 1, 15, 29 et toutes les 4 semaines par la suite, pendant 6 mois.
Les deux groupes de patients recevant des injections SC plus des perfusions de MTX ou IV plus MTX au mois 6 présentaient un taux de réponse comparable à celui de l'ACR 20 de 76% (intervalle de confiance à 95%: -4,2, 4,8 [basé sur une marge de non infériorité prédéterminée de -7,5%] pour le groupe SC). Les réponses ACR 50 et ACR 70 entre ORENCIA SC et IV à 6 mois étaient comparables, de même que les améliorations de tous les résultats rapportés par les patients - douleur, fonction physique et évaluation globale de l'activité de la maladie. Au 6ème mois, des taux de rétention élevés ont été observés chez 94% des patients restant dans l'étude ayant reçu des injections SC plus MTX et 94% des patients recevant ORENCIA IV plus MTX.

ORENCIA SC était compatible avec ORIANA IV en termes de sécurité et d'immunogénicité. 2,6% des patients ayant reçu ORENCIA SC plus MTX ont présenté des réactions sous-cutanées locales au site d'injection, contre 2,5% des patients ayant reçu un placebo SC plus MTX. Toutes les réactions au site d'injection (y compris hématome, prurit et érythème) étaient légères (83%) à modérées (17%) et aucune n'a nécessité l'interruption du traitement médicamenteux. L'immunogénicité a été observée chez 1,1% et 2,3% des patients traités par ORENCIA ® (abatacept) SC plus MTX et ORENCIA IV plus MTX, respectivement.Aucune corrélation de l'immunogénicité avec des effets sur la pharmacocinétique, l'efficacité ou la sécurité n'a été détectée.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez plus de 5% des patients des groupes SC ou IV ORENCIA étaient les céphalées, les rhinopharyngites, les infections des voies respiratoires supérieures, la diarrhée et les nausées. 4,2% des patients du groupe ORENCIA SC plus MTX et 4,9% des patients du groupe ORENCIA IV plus MTX ont présenté des effets indésirables graves. Des infections graves sont apparues chez 0,7% des patients du groupe ORENCIA SC plus MTX versus 1,4% des patients du groupe ORENCIA IV plus MTX alors que des tumeurs malignes sont apparues chez 0,4% des patients du groupe ORENCIA SC plus MTX versus 0,7% des patients du groupe ORENCIA. Groupe IV plus MTX.
Écrit par Grace Rattue