La thérapie génique peut protéger le cerveau contre le déclin cognitif lié à l'âge

Pour la première fois, une nouvelle étude a montré qu'il était possible de protéger contre la perte de mémoire et le déclin cognitif chez les souris en utilisant la thérapie génique pour augmenter les taux cérébraux d'une protéine appelée Klotho.
Les chercheurs montrent pour la première fois qu'une forme de thérapie génique pourrait protéger contre le déclin cognitif lié à l'âge.

Des chercheurs de l'Universitat Autonoma de Barcelona et de l'Institut de recherche Vall d'Hebron, tous deux situés à Barcelone, en Espagne, présentent leurs conclusions dans la revue Psychiatrie moléculaire.

Les résultats de l'étude sont significatifs car ils sont les premiers à montrer que l'injection d'une dose de thérapie génique favorisant Klotho dans le système nerveux central (SNC) de jeunes souris a empêché le déclin cognitif lié à l'âge lorsqu'ils ont atteint un âge avancé.

Les chercheurs ont également constaté que le traitement même protégé contre "le déclin cognitif dépendant de l'âge lorsque les souris étaient traitées à un âge avancé".

L'équipe espère que les résultats permettront de faire progresser la recherche et le développement de nouveaux traitements pour les maladies neurodégénératives telles que la démence basée sur Klotho, qui a déjà été reconnue pour son rôle "neuroprotecteur".

Gène Klotho et vieillissement

La nouvelle recherche s'appuie sur des travaux antérieurs menés par certains membres de l'équipe, dans lesquels ils ont montré que le gène Klotho aide à contrôler les mécanismes liés à l'âge.

Dans cette étude antérieure, ils ont découvert que Klotho, lorsqu'il était surexprimé, augmentait la longévité et, lorsqu'il était bloqué, accélérait le déclin de la mémoire et de l'apprentissage.

Pour leur nouvelle étude, l'équipe a utilisé la thérapie génique pour augmenter l'expression de Klotho afin d'augmenter la production de la protéine associée.

"La thérapie est basée sur une augmentation des niveaux de cette protéine dans le cerveau en utilisant un vecteur viral adéno-associé (AAV)", explique le Dr Miguel Chillón, chercheur en biochimie et biologie moléculaire dans les deux centres de recherche.

AAV prometteurs pour la thérapie génique du SNC

La thérapie génique basée sur les AAV exploite le fait que les virus ont une capacité naturelle à pénétrer dans les cellules et à modifier leur composition génétique. Les virus sont modifiés de sorte qu'ils ne peuvent pas causer de maladie et peuvent transporter le matériel altérant le gène requis dans les cellules.

Les chercheurs étudient les AAV depuis 55 ans et leur potentiel en tant que thérapie génique pour certains types de troubles génétiques est très prometteur dans les essais.

Le cannabinoïde à faible dose rétablit la mémoire et l'apprentissage chez les souris âgéesAlors que le THC à faible dose de cannabinoïdes a rendu les jeunes souris plus mal performantes dans les tâches d'apprentissage et de mémoire, il a restauré l'apprentissage lié à l'âge et le déclin de la mémoire chez les souris âgées.Lisez maintenant

Cependant, bien que beaucoup puissent prétendre qu'il existe des raisons d'être optimistes quant à l'innocuité et à l'efficacité des VAA en tant que vecteur de thérapie génique chez les patients humains, de nombreuses questions restent sans réponse.

Néanmoins, le Dr Assumpció Bosch, chercheur en biochimie et en biologie moléculaire, affirme qu'une des applications des VAA - lorsqu'elles sont utilisées en thérapie génique pour le système nerveux central - a été testée pour suggérer que leur efficacité et leur sécurité augmentent.

Essais précliniques avec des modèles d'Alzheimer

Les chercheurs ont cédé leur licence de thérapie génique à une nouvelle société basée aux États-Unis et dans laquelle l’Universitat Autonoma de Barcelona conserve son intérêt.

L'objectif de cette initiative est de lever des fonds pour mener à bien des essais précliniques sur des modèles animaux de la maladie d'Alzheimer déjà en cours.

Les chercheurs espèrent que cela ouvrira également la voie à une thérapie génique pour les maladies neurodégénératives qui utilise de petites molécules ou de petits fragments de la protéine pour susciter l'expression de Klotho.

"Compte tenu du fait que l'étude a été menée avec des animaux qui vieillissent naturellement, nous pensons que cela pourrait avoir la capacité thérapeutique de traiter la démence et les maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer ou la sclérose en plaques, entre autres."

Dr. Miguel Chillón