L'exploitation du VIH par les défenses immunitaires des cellules pourrait constituer un obstacle à la guérison

Les scientifiques ont découvert comment le VIH infecte les macrophages - un groupe important de cellules immunitaires - malgré le fait qu'ils possèdent une protéine qui les protège normalement contre de telles invasions.
Les chercheurs ont découvert que les macrophages (cellules importantes du système immunitaire) désactivent temporairement une protéine qui empêche généralement les virus tels que le VIH d'y pénétrer. Le VIH exploite cette opportunité.

Dans une étude publiée dans le Journal EMBO, l'équipe dirigée par des membres de l'University College London (UCL) au Royaume-Uni, décrit comment les macrophages éteignent temporairement les protéines et comment le VIH exploite cette opportunité.

Les chercheurs ont également découvert que le traitement des macrophages avec des inhibiteurs de HDAC ferme cette fenêtre.

Ils suggèrent que la découverte résout un autre indice dans la manière de guérir les personnes infectées par le VIH.

Le VIH détruit des cellules importantes du système immunitaire, laissant la personne infectée plus vulnérable aux infections et aux maladies.

Si elle n’est pas traitée, l’infection par le VIH progresse au stade le plus avancé: le sida. Cela peut prendre jusqu'à 15 ans, selon les individus.

Bien qu'il n'y ait pas encore de traitement efficace, avec un traitement antirétroviral approprié, le VIH peut être contrôlé.

Aujourd'hui, une personne diagnostiquée séropositive qui commence un traitement antirétroviral avant que la maladie ne devienne avancée - et continue de le prendre correctement - peut survivre presque aussi longtemps qu'une personne non infectée.

Le VIH exploite la «fenêtre d'opportunité» pour envahir

Les macrophages sont des cellules immunitaires qui résident dans tous les tissus du corps. Ils fréquentent rapidement les lieux d'infection ou de dommages et engloutissent des agents pathogènes et des cellules destinés à la destruction.

• Aux États-Unis, plus de 1,2 million de personnes ont le VIH
• Environ 1 personne sur 8 ne sait pas qu'elles sont infectées
• Les jeunes sont les plus susceptibles d'en être ignorants.

En savoir plus sur le VIH

En raison de leur capacité à éliminer les agents pathogènes et à envoyer des instructions à d'autres cellules immunitaires, les macrophages jouent un rôle important dans la protection du corps. Cependant, si ce rôle est compromis, c'est aussi une voie vers la maladie.

Les virus provoquent des maladies en pénétrant dans les cellules hôtes, en piratant leurs machines pour en faire des copies et en les propageant ensuite dans d'autres cellules.

Dans leur contexte d'étude, les auteurs expliquent comment les macrophages se défendent contre l'invasion du VIH en fabriquant une protéine antivirale appelée SAMHD1. La protéine empêche le VIH de se répliquer dans les cellules.

D'autres virus sont capables d'éteindre SAMHD1, mais apparemment le VIH ne le peut pas. Il faut donc que le VIH élude ce mécanisme défensif.

L'équipe a découvert qu'il y a des moments où la protéine est naturellement éteinte, bien qu'il ne soit pas clair pourquoi.

L'auteur principal, Ravindra Gupta, professeur à la division des maladies infectieuses et immunitaires de l'UCL, explique: «Nous savions que SAMHD1 était éteint lorsque les cellules se multiplient, mais les macrophages ne se multiplient pas.

"Et pourtant, ajoute-t-il, nous avons trouvé une opportunité lorsque SAMHD1 est désactivé dans le cadre d'un processus régulier dans les macrophages."

Les inhibiteurs d'HDAC «ferment la fenêtre d'opportunité»

Bien qu'ils n'aient pas découvert la raison, le professeur Gupta et ses collègues suggèrent que les macrophages désactivent peut-être SAMHD1 lorsqu'ils doivent effectuer une réparation de l'ADN.

Les chercheurs ont également découvert que lorsqu'ils traitaient les macrophages avec des inhibiteurs d'HDAC, des médicaments parfois utilisés pour traiter le cancer, ils pouvaient alors fermer cette fenêtre d'opportunité et empêcher le VIH d'envahir les cellules.

Ils ont testé l'effet des inhibiteurs de HDAC dans les cultures cellulaires de macrophages et sur les macrophages résidant dans le tissu cérébral de souris.

L'équipe note que les macrophages peuvent servir de réservoir pour le VIH qui persiste même pendant le traitement. Une fois infectés, les macrophages continuent à produire le VIH, alors "couper" cette source de virus pourrait être une étape cruciale pour protéger l'ensemble du système immunitaire.

"Nos résultats pourraient aider à expliquer pourquoi certaines personnes qui suivent un traitement antirétroviral pour le VIH continuent de se répliquer dans le cerveau, car les cellules infectées dans le cerveau sont généralement des macrophages. , plus important encore, peut être un obstacle à la guérison. "

Prof. Ravindra Gupta

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