Le VIH reconstitue les réservoirs viraux pendant le traitement

Lorsque le VIH infecte le corps, il établit un point d'appui essentiel dans le tissu lymphoïde et peut y persister malgré une thérapie puissante. Mais le VIH n'est pas en sommeil dans ce réservoir viral; le virus continue à se reproduire, à se déplacer entre les compartiments des tissus et à évoluer, même s'il est indétectable dans le sang.
Le VIH continue à reconstituer son réservoir viral dans les tissus lymphoïdes, même lorsqu'il ne peut plus être détecté dans la circulation sanguine.

C’était la conclusion d’une nouvelle étude internationale - dirigée par la Northwestern University de Chicago (Illinois) et publiée dans La nature - qui offre une nouvelle perspective importante sur la persistance du VIH dans le corps, malgré un traitement antirétroviral puissant.

L'auteur principal et correspondant Steven Wolinsky, professeur de médecine et chef des maladies infectieuses à la Feinberg School of Medicine de Northwestern, a déclaré:

"Nous avons maintenant un moyen de guérir. Le défi consiste à distribuer des médicaments à des concentrations cliniquement efficaces là où le virus continue à se reproduire chez le patient."

Le VIH (virus de l'immunodéficience humaine) affaiblit le système immunitaire en détruisant d'importants globules blancs, appelés CD4 ou cellules T, qui combattent les maladies et les infections.

À mesure que l'infection au VIH s'aggrave, le système immunitaire s'affaiblit et s'affaiblit et la personne devient de plus en plus exposée aux infections opportunistes. Le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) est la dernière étape de l'infection par le VIH, lorsque le corps ne peut plus lutter contre les infections potentiellement mortelles.

Il n’existe pas de remède efficace contre le VIH, bien que la disponibilité de traitements antirétroviraux puissants signifie ce qu’un diagnostic fatal peut maintenant être géré comme une maladie chronique.

Les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) estiment que plus de 1 218 400 Américains âgés de 13 ans et plus vivent avec le VIH, dont 156 300 (12,8%) qui ignorent être infectés par le virus.

Le VIH peut persister dans le tissu lymphoïde sans développer de résistance aux médicaments

De nos jours, les combinaisons de médicaments antirétroviraux puissants peuvent réduire le VIH à des niveaux indétectables dans le sang de la plupart des patients. Mais le virus peut persister dans les poches des tissus lymphoïdes du corps et réapparaît rapidement dans le sang lorsque les patients cessent de prendre les médicaments.

Ceci suggère que le virus persiste dans ce réservoir car il continue à se répliquer à de faibles niveaux, il est capable de survivre dans les cellules infectées à vie longue - ou les deux.

Comme personne n'avait détecté de virus présentant de nouvelles mutations et que les patients sous antirétroviraux ne développent pas de résistance lorsque le virus est parti du sang, on pensait que le réservoir de virus ne contenait que des cellules de longue vie infectées par le VIH. cellules nouvellement infectées.

Pour leur étude, le professeur Wolinsky et ses collègues ont séquencé l’ADN viral de cellules infectées prélevées dans les ganglions lymphatiques et la circulation sanguine de trois patients infectés par le VIH avant et pendant leurs six premiers mois de traitement antirétroviral.

Les résultats ont montré que le virus a évolué au fil du temps - et par conséquent se répliquait - mais les mutations n’indiquaient pas qu’il développait une résistance aux médicaments.

L'équipe a ensuite développé un modèle mathématique pour étudier comment le virus pourrait évoluer pendant le traitement sans développer de résistance aux médicaments.

Le modèle a montré que les souches de VIH sensibles aux médicaments ont tendance à dominer les souches résistantes aux médicaments en présence de faibles concentrations de médicaments. Mais le modèle a également montré que la concentration des médicaments augmente, et que les souches pharmacorésistantes commencent à dominer. Et à fortes concentrations, le VIH ne peut pas se développer du tout.

Cette découverte souligne l'importance de fournir des concentrations efficaces de médicaments antirétroviraux dans les compartiments des tissus lymphoïdes, notent les auteurs.

Les antirétroviraux qui pénètrent dans les compartiments du tissu lymphoïde où le VIH peut persister et se reproduire seront une condition préalable à l'élimination du réservoir viral et, en fin de compte, un pas vers la guérison, suggèrent-ils.

Angela McLean, professeur de biologie mathématique à l’Université d’Oxford au Royaume-Uni, qui a dirigé la modélisation mathématique, conclut:

"L'étude est passionnante car elle change vraiment notre façon de penser à ce qui se passe chez les patients traités. Cela aide à comprendre pourquoi certaines stratégies qui ont tenté de vider le réservoir ont échoué."

En novembre 2015, Nouvelles médicales aujourd'hui apprises d'une autre étude montrant que l'efficacité du traitement antirétroviral du VIH chez l'adulte peut être entravée par de faibles niveaux de vitamine D. Ces recherches ont montré que les patients présentant des niveaux suffisants de vitamine D récupéraient davantage leur fonction immunitaire que les patients présentant une carence en vitamine D.

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