Comment les tumeurs pancréatiques pourraient aider à combattre le diabète

Une nouvelle étude analyse des tumeurs rares dans lesquelles des cellules bêta productrices d'insuline sont produites en excès afin de trouver une "recette génétique" pour régénérer ces cellules. Et les résultats pourraient changer les pratiques thérapeutiques actuelles pour le traitement du diabète.
De nouvelles recherches peuvent changer notre façon de penser sur les options de traitement pour le diabète.

Les cellules bêta jouent un rôle crucial dans le développement du diabète. Ces minuscules cellules présentes dans notre pancréas produisent de l'insuline et on sait qu'une perte de cellules bêta est à l'origine du diabète de type 1.

De plus, des études récentes ont montré que les cellules bêta jouent également un rôle crucial dans le développement du diabète de type 2. Par exemple, une étude quiNouvelles médicales aujourd'hui ont rapporté que la libération de protéines pro-inflammatoires détruit les cellules bêta productrices d'insuline dans les premiers stades du diabète de type 2.

Mais le "problème" avec les cellules bêta, médicalement parlant, est qu'elles se reproduisent dans la petite enfance mais cessent ensuite de proliférer.

De nouvelles recherches, menées par des scientifiques de la Icahn School of Medicine de Mount Sinai, à New York, dans le New York, révèlent une «recette génomique» pour la régénération de ces cellules clés.

L'étude a été menée par le Dr Andrew Stewart, directeur du Diabetes, Obesity and Metabolism Institute à la Icahn School of Medicine, et les résultats ont été publiés dans la revue. Communications Nature.

Étudier des tumeurs rares pour lutter contre le diabète

Pour la nouvelle recherche, le Dr Stewart et son équipe ont analysé un type très rare de tumeur bénigne appelée insulinome. Ce sont des "adénomes des cellules bêta du pancréas" qui sécrètent trop de l'hormone insuline.

Les tumeurs sont petites et prolifèrent lentement. Les chercheurs ont utilisé une analyse du séquençage de l'exome complet et de l'ARN pour examiner la composition génétique de 38 de ces tumeurs.

Parler à Nouvelles médicales aujourd'hui En ce qui concerne les raisons pour lesquelles on a choisi d’étudier les insulinomes, le Dr Stewart a déclaré: «Pour découvrir des médicaments qui permettraient aux cellules bêta pancréatiques de se régénérer chez les personnes atteintes de diabète, nous voulions

"Malheureusement, les cellules bêta humaines ne se reproduisent que dans la première année de la vie, il est donc difficile d’obtenir des cellules bêta chez les bébés. Par contre, les insulinomes [...] sont un modèle de préfet: ils sont rares, bénins. […] Des tumeurs de la cellule bêta [s] humaine (s), et fabriquent une grande quantité d’insuline, à un point tel qu’elles provoquent une hypoglycémie (hypoglycémie).

Le diabète de type 2 est «réversible par la perte de poids»La perte de poids peut-elle conduire à une "rémission totale" du diabète de type 2?Lisez maintenant

Co-auteur de l'étude Carmen Argmann, Ph.D. - qui est professeur agrégé de génétique et de sciences génomiques à la Icahn School of Medicine - explique les méthodes utilisées dans la recherche.

Elle dit: "Nous avons examiné des millions de points de données collectés dans de rares insulinomes humains pour essayer de trouver une réponse à une maladie courante, le diabète".

"Nous avons ensuite créé deux images moléculaires à partir de ces données, l'une provenant de l'insulinome et l'autre pour la cellule bêta normale, et nous avons identifié les différences critiques qui conduiront à de nouvelles façons d'étendre la masse des cellules bêta chez les patients diabétiques."

Les tumeurs rares révèlent une «recette génomique»

Cette approche a révélé des mutations génétiques, des variantes et une dérégulation des facteurs épigénétiques qui, ensemble, ont suggéré aux chercheurs de nouveaux "candidats" génétiques pour induire la régénération des cellules bêta.

En d'autres termes, comme le dit le Dr Stewart, «pour la première fois, nous avons une recette génomique - un schéma de câblage réel en termes moléculaires qui montre comment les cellules bêta se répliquent».

Parler à MNTÀ propos des résultats, le Dr Stewart a déclaré: "Nous avons été surpris car nous avons supposé que nous trouverions qu'un petit nombre de gènes présenteraient des mutations dans les insulinomes."

"En fait", a-t-il poursuivi, "nous avons découvert que 278 gènes étaient mutés dans les insulinomes, et presque chaque insulinome avait un ensemble différent de gènes mutés."

Les résultats s'appuient sur les réalisations précédentes de la même équipe. Dans un document référencé dans la nouvelle étude, le Dr Stewart et son équipe ont montré qu'un médicament appelé harmine pouvait induire une réplication des cellules bêta.

Harmine, expliquent les auteurs, est à ce jour la seule classe de médicaments ayant le potentiel thérapeutique de faire proliférer les cellules bêta.

Les nouveaux résultats ont non seulement confirmé ces résultats précédents, mais ils ont également mis au jour des voies encore plus novatrices pour concevoir des médicaments pouvant induire une régénération des cellules bêta.

"[Nous avons été] gratifiés parce que nous avons été en mesure d'identifier plusieurs nouvelles voies pouvant être traitées par un médicament pour la régénération des cellules bêta humaines", a déclaré le Dr Stewart. "Ainsi, notre prémisse était que nous trouverions une voie traitable ou deux, mais en fait, nous avons trouvé beaucoup plus."

Le Dr Dennis S. Charney, le doyen d'Anne et Joel Ehrenkranz de l'École de médecine Icahn, se penche également sur les résultats.

"Nous sommes enthousiastes et satisfaits de ces résultats remarquables, qui révèlent une gamme extraordinaire de voies nouvelles et validées pour le développement de médicaments contre le diabète [...]. C'est vraiment une série de découvertes passionnantes dans le domaine du diabète."

Dr. Dennis S. Charney

À l'avenir, explique le professeur Argmann, les chercheurs «envisagent d'explorer les applications cliniques de ces nouveaux résultats».

"La régénération des cellules bêta", nous a dit le Dr Stewart, "sera bénéfique à la fois pour le diabète de type 1 et de type 2. La prochaine frontière pour nous et pour la communauté du diabète en général est de nouvelles classes de médicaments régénérateurs de cellules bêta dans la cellule bêta pancréatique. "

"Nous et d'autres travaillons dur là-dessus", a-t-il conclu.