Comment l'identification des biomarqueurs de la dépression améliorera-t-elle la vie des patients?

La recherche scientifique visant à identifier de nouveaux biomarqueurs pour un large éventail de maladies et de troubles est quelque chose que nous Nouvelles médicales aujourd'hui signaler fréquemment.

Ces derniers mois, nous avons examiné des études portant sur des biomarqueurs pouvant être utilisés pour tester la gravité des commotions cérébrales, la relation entre les biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer et la gravité des symptômes et les biomarqueurs comme test rapide et non invasif du cancer du cerveau.

Mais les biomarqueurs peuvent-ils être utilisés pour diagnostiquer ou améliorer le traitement des patients souffrant de troubles psychiatriques?

Les problèmes de santé mentale sont souvent perçus comme étant d'origine "éthérée" par rapport à des problèmes de santé plus visibles et quantifiables.

La dépression, par exemple, n'est pas considérée comme ayant une cause racine spécifique, mais on pense qu'elle est influencée par une combinaison d'événements stressants, de susceptibilité génétique, de modifications chimiques dans le cerveau ou d'autres conditions médicales sous-jacentes.

Pourtant, ces deux dernières années, des recherches ont été menées pour localiser des biomarqueurs de la dépression et mettre au point des tests fiables permettant de détecter ces biomarqueurs chez les patients déprimés.

La semaine dernière, il a été annoncé que le plus grand projet de numérisation au monde, UK Biobank, analysait actuellement l’ADN d’un demi-million de participants afin d’identifier des biomarqueurs non seulement .

Que sont les biomarqueurs?

Les biomarqueurs sont des "indices biologiques" que les médecins peuvent rechercher chez les patients pour confirmer la présence ou le risque de maladie. Ces indices se trouvent généralement dans les changements dans le sang, l'urine ou les tissus corporels. La glycémie à jeun, par exemple, peut être utilisée pour diagnostiquer le diabète et la présence d'enzymes hépatiques dans le sang peut indiquer une maladie du foie.

Les biomarqueurs sont un domaine d'étude populaire. Un article de 2012 dans le Massachusetts General Hospital's Proto Le magazine a calculé que sur 150 000 articles publiés annonçant la découverte de milliers de nouveaux biomarqueurs dans diverses conditions, seuls environ 100 biomarqueurs sont utilisés de manière routinière. (ressource non disponible sur protomag.com).

L'article ajoute que même certains des plus anciens d'entre eux - tels que le dépistage de l'antigène prostatique spécifique pour le cancer de la prostate et le test sanguin antigène-125 pour le cancer de l'ovaire - ont récemment été discrédités.

Il est souhaitable de trouver de nouveaux moyens d’identifier la présence d’une maladie lorsque des tests plus rapides, moins coûteux et moins invasifs sont demandés, comme dans le cas du cancer et d’autres conditions graves. Mais la chasse aux nouveaux biomarqueurs est parfois décrite comme circulaire.

Étant donné que le processus d'établissement de biomarqueurs pour toute condition est susceptible de donner lieu à des déceptions, pourquoi y a-t-il une impulsion à localiser des biomarqueurs pour la dépression? Surtout compte tenu du fait qu'il s'agit d'une condition qui n'implique pas de tests coûteux ou invasifs à diagnostiquer?

Nouvelles médicales aujourd'hui poser cette question à Eva E. Redei, PhD, de la Feinburg School of Medicine à la Northwestern University, IL. En 2012, la recherche du Dr Redei sur les biomarqueurs sanguins du trouble dépressif majeur chez les adolescents de 15 à 19 ans a été répertoriée par Le New York Times comme l'une des "32 innovations qui changeront votre avenir". Malgré cela, son travail a été critiqué. "Le niveau actuel de battage médiatique pour cette étude est injustifié", a insisté un collègue.

"Je pense que le seul moyen de convaincre ceux qui ne croient pas en l'exactitude ou l'utilité des biomarqueurs est de montrer leur exactitude et de traiter le test de diagnostic via [la Food and Drug Administration]", a déclaré le Dr Redei.

"Le besoin est un autre problème", dit-elle. "Les médecins de soins primaires voient une grande proportion de patients déprimés. Selon des études impliquant un grand nombre de patients, ils diagnostiquent correctement moins de la moitié d'entre eux."

Le Dr Redei rappelle que le diagnostic précoce et correct conduit à une meilleure réponse au traitement, ce qui «aide à réduire le fardeau de la dépression chez les patients, leur famille et la société dans son ensemble.

Test sanguin pour diagnostiquer la dépression?

L'équipe du Dr Redei a identifié un ensemble de 11 gènes qui expriment des protéines dans le sang d'adolescents atteints de TDM et un total de 26 biomarqueurs susceptibles de différencier les adolescents déprimés, les adolescents non dépressifs et même les adolescents présentant un trouble anxieux ou autre. de dépression.

Actuellement, le diagnostic de TDM est posé par les patients qui signalent leurs propres symptômes, mais le Dr Redei pense que son analyse de sang serait plus objective et comporterait moins de biais que les méthodes de diagnostic actuelles.

Cela pourrait également réconforter les patients adolescents qui, autrement, pourraient ne pas sentir que leur condition est prise au sérieux par leurs pairs ou leur famille.

Tout le monde n'était pas convaincu, cependant. "Du point de vue de la santé publique, il faut se demander quelle valeur a ce test par rapport à quoi?", S'est interrogé le Dr Lloyd Sederer, directeur médical du Bureau de la santé mentale de l'État de New York.

"Le diagnostic clinique standard est plutôt bon", écrit Sederer Le Huffington Post. "Si vous avez essentiellement un moyen peu technique, peu coûteux et relativement efficace de déterminer une condition, tous ces attributs doivent être dépassés pour que quelque chose d’autre soit plus précieux.

"Quand quelque chose de ce genre fait son apparition et suscite beaucoup d’attention, c’est une fausse promesse faite aux parents", dit-il du travail de Redei. "Et cela façonne-t-il vraiment, d'une manière ou d'une autre, l'efficacité de votre traitement maintenant?"

Peut-être, cependant, il y a eu un changement dans la façon dont les tests pour les biomarqueurs de la dépression sont observés - même dans les 2 années qui ont suivi la publication de la recherche du Dr Redei dans la revue Psychiatrie translationnelle.

La mesure des taux de cortisol chez les adolescents «salive» peut prédire la dépression clinique chez l'adulte »

Une étude récente menée par des chercheurs de l’Université de Cambridge au Royaume-Uni, proposant de mesurer les taux de cortisol chez les adolescents en tant que marqueur diagnostique et pronostique de la dépression - parallèlement aux symptômes auto-déclarés traditionnels - semblait générer un commentaire plus favorable.

Par exemple, Cynthia Joyce, directrice générale de l'association caritative MQ: Transforming Health, a écrit dans un blog pour le Wellcome Trust:

"Ce résultat est important car, même si un certain nombre de biomarqueurs candidats (gènes, protéines, traits physiques, symptômes) ont été identifiés pour la dépression, les associations se sont avérées difficiles à identifier et à valider comme marqueurs de bonne foi.

Cette étude de preuve de concept représente un réel progrès dans l'étude de la dépression. Le marqueur «bio-comportemental» combiné permettra une étude plus complète de l'évolution de la dépression au fil du temps et peut-être même de la manière de l'éviter.

L’étude de Cambridge a montré que les garçons adolescents présentant une combinaison de symptômes dépressifs et de cortisol élevé sont 14 fois plus susceptibles de développer une dépression clinique que les garçons sans symptômes et avec des taux de cortisol stables.

Les chercheurs derrière l’étude - qui a été publiée dans le Actes de l'Académie nationale des sciences - pense que leur test permettra aux prestataires de soins de santé de cibler stratégiquement les interventions et les interventions auprès des patients, réduisant ainsi leur risque de dépression grave à l'âge adulte.

Cependant, le test de cortisol n'est efficace que chez les hommes, car les femmes ont naturellement des taux plus élevés de cortisol. L'équipe n'a pas encore trouvé d'indicateur équivalent pour prédire les résultats chez les femmes.

MQ pense que cette combinaison de biomarqueurs physiologiques et de symptômes auto-déclarés comme outil de prédiction de la dépression clinique a des implications puissantes. À la suite de la publication de l'étude, l'organisme de bienfaisance a annoncé un appel de fonds invitant des scientifiques en biologie et en psychologie à travailler ensemble pour faire progresser la prise en charge et la compréhension de la dépression.

Utilisation de biomarqueurs pour personnaliser le traitement des patients souffrant de dépression

Alors que l'étude de Redei complétait le diagnostic de dépression chez les adolescents, et l'étude de Cambridge prétendait prédire une dépression ultérieure, d'autres études sur les biomarqueurs de la dépression se sont plutôt concentrées sur la personnalisation du traitement de la dépression.

Une étude, financée en 2013 par l’Institut national de la santé mentale (NIMH) et publiée dans JAMA Psychiatrieont utilisé un scanner de tomographie par émission de positons (TEP) pour analyser les régions du cerveau actives à un moment donné chez les patients souffrant de dépression.

Les chercheurs ont comparé l'activité cérébrale de patients ayant réussi leur rémission après un traitement avec des patients non traités. Les traitements envisagés dans cette étude étaient la thérapie cognitivo-comportementale (TCC) par la thérapie par la parole et l'escitalopram, un antidépresseur inhibiteur de la recapture de la sérotonine (ISRS).

Ils ont constaté qu'une faible activité dans l'insula du cerveau avant le traitement prédisait que le patient répondrait bien à la TCC en tant que traitement, mais qu'ils seraient moins susceptibles d'obtenir une rémission en utilisant l'escitalopram. Inversement, l'hyperactivité dans l'insula permettrait de prédire la rémission par l'escitalopram mais une faible réponse à la TCC.

Les essais et les erreurs déterminent actuellement si un patient répond le mieux aux thérapies par la parole ou aux antidépresseurs, et le NIMH signale que seulement environ 40% des patients atteignent la rémission après le traitement initial de la dépression.

"Cela est coûteux en termes de souffrance humaine et de dépenses de santé", affirme l'organisation, suggérant que l'approche TEP pourrait être utile pour guider les médecins vers des décisions de traitement initial plus efficaces.

Regardez la vidéo ci-dessous pour plus de détails sur cette étude:

Helen S. Mayberg, responsable de l'étude, a déclaré Nouvelles médicales aujourd'hui que l'étape suivante consiste à explorer davantage les patients à différents stades de la maladie et à explorer des types d'antidépresseurs "mécaniquement distincts". Elle dit que cela permettra à l'équipe de développer des algorithmes de sélection de traitement pour tous les scénarios tout au long de la progression de la maladie.

Nous avons demandé au Dr Mayberg à quel point il est urgent d’identifier les biomarqueurs de la dépression, étant donné que certains critiques ont laissé entendre qu’il s’agissait d’une science faillible et surestimée.

Soulignant que les médecins effectuent divers tests pour déterminer la meilleure ligne de conduite à suivre pour des maladies telles que le cancer - y compris des tests pour exclure des traitements spécifiques -, elle a répondu:

"Pour s’attendre à ce qu’un trouble aussi complexe que la dépression fasse appel à une seule mesure de n'importe quel type (sang, questionnaire, scanner cérébral) pour distinguer les patients nécessitant une psychothérapie ou une médication ou résistants au traitement et passer à nécessité [thérapie électroconvulsive] ou des interventions plus invasives, serait ignorer de nombreuses années de recherche démontrant que la compréhension de l'hétérogénéité biologique du trouble est la clé - comme pour toute autre maladie médicale. "

D'autres études récentes ont également porté sur l'utilisation de cytokines ou de protéines C-réactives pour prédire la réponse ISRS des patients.

"Toutes ces études sont très importantes et utiles dans leurs différentes manières", a déclaré le Dr Redei. Nouvelles médicales aujourd'hui. "Ils utilisent des connaissances accumulées sur la biologie de la dépression et utilisent les marqueurs étudiés précédemment pour identifier les différences d'expression de l'ARN, des protéines des stéroïdes (et d'autres moyens) entre les patients et les témoins."

"Notre étude était axée sur la découverte", précise-t-elle, alors que "les transcriptions qui figurent sur le panel de marqueurs diagnostiques potentiels sont nouvelles. Certaines sont totalement inconnues. De ce fait, elles peuvent également ouvrir de nouveaux domaines de recherche."

À la question de savoir quel test elle considère avoir la plus grande base de preuves et les applications cliniques les plus prometteuses, elle a répondu: "Bien sûr, je crois au nôtre le plus!"

Repenser les causes physiologiques de la dépression?

Certains scientifiques affirment que la recherche de biomarqueurs de la dépression n’est pas une mode à part, mais fait partie d’une réflexion beaucoup plus vaste qui se déroule actuellement dans la science sur les causes physiologiques de la dépression.

Cette pensée novatrice ouvre de nouveaux traitements potentiels à la dépression qui vont au-delà de la fonction antidépressive standard consistant à augmenter ou à bloquer les neurotransmetteurs impliqués dans la dépression.

On étudie actuellement le rôle des biomarqueurs moléculaires, tels que les régulateurs de la monoamine et de la neurogenèse et les médiateurs de l'activité glutaminergique et GABAergique dans la dépression, comme l'atrophie des cellules nerveuses de l'hippocampe résultant du stress chronique.

Une étude récente des biomarqueurs de la dépression réalisée par des chercheurs du Loyola University Health System en Illinois a répertorié les antagonistes de la corticotropine, la kétamine, la surrénalectomie partielle, les benzodiazépines, les anesthésiques, la stimulation cérébrale profonde et la stimulation magnétique transcrânienne.

Les nouvelles théories derrière le développement de ces thérapies dépressives "ne doivent pas être considérées comme des entités séparées car elles sont fortement interconnectées", écrivent les auteurs. "Les intégrer permet une compréhension plus large de la physiopathologie de la dépression et des biomarqueurs impliqués."

Expliquant que cela peut prendre des mois pour se remettre de la dépression, les chercheurs suggèrent que les programmes de traitement de la dépression en moyenne de 6 semaines ne sont pas assez longs pour permettre une récupération adéquate. Ils espèrent que la nouvelle recherche menée par des biomarqueurs améliorera non seulement le traitement, mais ouvrira également la voie à une nouvelle compréhension de la dépression.

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