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Les protéines immunitaires produisent des mutations de l'ADN causant le cancer

Les chercheurs ont identifié un ensemble de protéines impliquées dans l'immunité et qui produisent des mutations dans l'ADN de l'organisme pouvant potentiellement causer le cancer. La conclusion a été publiée dans la revue Génétique de la nature.

Les protéines appartiennent à un groupe appelé cytotoxine-désaminases de la cytidine désaminase de l'enzyme catalytique (APOBEC). Les chercheurs ont découvert que les mutations APOBEC sont responsables d'un pourcentage élevé de tumeurs cancéreuses. L’étude fait suite à des recherches antérieures des mêmes auteurs, publiées dans Cellule Moléculaire l'année dernière.

Leur étude antérieure a trouvé des grappes de mutation avec des caractéristiques analogues dans les cancers humains séquencés et que "les mutations en grappes dans les cancers se produisent à des motifs de désamination de cytosine par les APOBEC".

Dmitry Gordenin, Ph.D., scientifique associé principal à l'Institut national des sciences de la santé environnementale (NIEHS) était l'auteur correspondant de l'article.

Il a déclaré que son équipe de recherche, dirigée par Michael Resnick, Ph.D., était surpris de constater que l’APOBEC était capable de muter l’ADN humain, considérant que celui-ci joue un rôle essentiel dans l’inactivation des virus qui attaquent le corps.

Gordenin a déclaré que "la présence de groupes APOBEC dans le génome des cellules tumorales indique que Les enzymes APOBEC pourraient également avoir causé de nombreuses mutations dans le génome."

L'équipe, qui comprenait Gad Getz, Ph.D. et d'autres collègues du Broad Institute of MIT et de l'Université Harvard, a analysé le nombre de mutagénèses APOBEC à l'échelle du génome répertoriées dans la base de données sur les cancers du NIH.

Ils ont identifié environ un million de mutations APOBEC dans seulement 2 680 échantillons de cancer. Dans certains cas, jusqu'à 70% des mutations dans les tumeurs étaient dues à la mutagenèse APOBEC.

Le premier auteur de l'étude, Steven Roberts, Ph.D., a déclaré qu'en raison de l'importance de l'APOBEC dans la régulation du système immunitaire, il est très sensible aux facteurs environnementaux. Il a déclaré que l'équipe espérait que "la détermination du lien environnemental avec ces mutations conduirait à des stratégies viables de prévention du cancer".

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