Isentress (raltégravir) est prometteur pour les patients adultes séropositifs au VIH-1

L’annonce de cette semaine par Merck (MSD aux États-Unis et au Canada) lors de la 13ème Conférence européenne sur le sida (EACS 2011) à Belgrade (Serbie) a montré les résultats de ses nouvelles analyses exploratoires pré-spécifiées de son inhibiteur de l’intégrase ISENTRESS (raltégravir). Comprimés en traitement d'association par rapport à l'éfavirenz en traitement d'association chez des patients adultes non infectés par le VIH (naïfs de traitement) ayant déjà été traités. L'étude de phase III STARTMRK est en cours.
ISENTRESS est conçu pour être administré en association avec d'autres agents antirétroviraux (ARV) pour le traitement de l'infection par le VIH-1 chez les patients adultes.
Les résultats ont montré qu’à 192 semaines, le traitement par ISENTRESS était plus efficace que le traitement par éfavirenz. Les chercheurs ont mesuré le pourcentage de patients ayant maintenu des taux de virus indétectables (moins de 50 copies / ml) et ont établi que 214 patients sur 281 subissant un traitement par ISENTRESS présentaient des taux indétectables de 76,2% contre 57%, soit 189 des 282 participants. l'éfavirenz. L'intervalle de confiance était de 95% (IC) 1,6, 16,4.
De plus, le traitement par ISENTRESS a également montré un effet immunologique plus important mesuré par l'augmentation moyenne du nombre de cellules CD4 à la semaine 192 par rapport aux valeurs initiales (360,7 vs 300,9 cellules / mm3; IC 24,1-95,4).
Le Dr Jürgen Rockstroh de l'Université de Bonn à Bonn-Venusberg, en Allemagne, qui a présenté les données, a déclaré:

"Ces résultats offrent un aperçu supplémentaire de la réponse virologique et immunologique observée avec ISENTRESS en traitement d'association par rapport à l'éfavirenz à 192 semaines chez les patients adultes naïfs de VIH-1 traités."

Le marqueur ISENTRESS est basé sur une période d'évaluation de 96 semaines des taux plasmatiques d'ARN du VIH-1 dans trois études cliniques de phase III contrôlées en double aveugle.
L'une de ces études a été menée chez des adultes naïfs de traitement alors que les deux autres études portaient sur des ARV à trois classes cliniquement avancés [inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI), inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI)] adultes expérimentés. ISENTRESS est associé à une plus grande possibilité de réponse au traitement lorsqu'il est utilisé avec d'autres agents actifs, mais l'innocuité et l'efficacité du médicament n'ont pas encore été établies chez les patients pédiatriques.
À la 192 e semaine, l’efficacité virologique et immunologique de ISENTRESS par rapport à l’efavirenz s’est avérée constante après analyse des données démographiques préétablies, telles que la co-infection par l’âge, le sexe, la région, la race et l’hépatite et la numération des cellules et sous-types du VIH-1.

Les résultats ont également révélé moins d'événements indésirables cliniques (EI) liés au médicament rapportés dans ISENTRESS en traitement d'association que les traitements d'association avec l'éfavirenz.
Conception de l'étude STARTMRK
L'étude en cours est une étude de non-infériorité de phase III, multicentrique, à double insu, randomisée, contrôlée par un agent actif, menée sur 563 patients adultes infectés par le VIH-1 n'ayant jamais été traités auparavant. 281 patients ont reçu par voie orale 400 mg d'ISENTRESS deux fois par jour, tandis que les 282 autres patients ont reçu 600 mg d'efavirenz par voie orale une fois par jour. Les deux médicaments ont été administrés en association avec le ténofovir / emtricitabine.
L'admissibilité des patients à l'étude nécessitait des charges virales du VIH-1 supérieures à 5 000 copies / mL sans traitement antirétroviral préalable. Au départ, la charge géométrique géométrique moyenne du VIH-1 chez les patients traités par ISENTRESS était de 103 205 copies / ml chez 281 patients avec 106 215 copies / ml pour le traitement par éfavirenz chez 282 patients. La ligne de base moyenne du nombre de cellules CD4 était de 218,9 cellules / mm (3) dans le groupe ISENTRESS et de 217,4 cellules / mm (3) dans le groupe éfavirenz.

Les chercheurs ont déterminé que le critère d'évaluation principal de l'étude était une chute de la charge virale du VIH-1 à moins de 50 copies / ml. Les critères d'évaluation secondaires mesuraient l'activité ARV en termes de pourcentage de patients atteignant une charge virale en VIH-1 inférieure à 50 copies / ml, inférieure à 400 copies / ml et une variation de la numération des CD4 à la semaine 96 sécurité à la semaine 96. L'étude de 192 semaines présentée à l'EACS 2011 montre les résultats d'un suivi quinquennal prévu des résultats.
ISENTRESS en thérapie combinée a démontré une meilleure suppression de la charge virale du VIH-1 et une augmentation du nombre moyen de cellules CD4 à la semaine 192 par rapport au schéma d'éfavirenz dans une analyse exploratoire pré-spécifiée
L'essai STARTMRK est une étude de non infériorité chez les adultes VIH-1 naïfs de traitement. En ce qui concerne le plan d'analyse des données, le traitement par ISENTRESS pourrait être classé comme non inférieur au traitement par l'éfavirenz si la limite inférieure de l'intervalle de confiance à 95% pour le pourcentage de la différence de réponse était supérieure à -12% à l'efavirenz si la limite inférieure dépassait 0.
Sur la base de cette définition, le traitement par ISENTRESS a montré une suppression supérieure à 50 copies / ml de la concentration virale du VIH-1 à la semaine 192, avec 76,2% (n-214/281) dans le groupe ISENTRESS contre 67% ( n = 189/282) dans le groupe éfavirenz, montrant une différence de 9% des patients; IC à 95% 1,6, 16,4; Non-Completer = Analyse d'échec (NC = F).

Le traitement par ISENTRESS a montré une non-infériorité dans la suppression des taux viraux du VIH-1 à moins de 50 copies / ml par rapport au traitement à l'éfavirenz aux périodes prédéfinies de 48 semaines, 96 semaines et 156 semaines. À 48 semaines, le pourcentage était de 86,1% (n = 241/280) dans le groupe ISENTRESS contre 81,9% (n = 230/281) dans le groupe éfavirenz, une différence de traitement de 4,2% (IC -1,9, 10,3); à 96 semaines, le pourcentage était de 81,1% (n = 228/281) dans ISENTRESS vs78,7% dans l'éfavirenz (n = 222/282), une différence de traitement de 2,4% (IC -4,3, 9,0); et à 156 semaines, le pourcentage était de 75,4% (n = 212/281) contre 68,8% (n = 194/282) respectivement, entraînant une différence de traitement de 6,6% (IC -0,8, 14,0).
L’analyse de l’insuffisance observée à la semaine 192 a révélé que le groupe de traitement combiné ISENTRESS présentait une augmentation plus significative du nombre moyen de lymphocytes CD4 par rapport à la valeur initiale, à savoir 360,7 cellules / mm (3). cellules / mm (3) éfavirenz, une différence de traitement de 59,8%; IC à 95% 24,1, 95,4).
Résultats uniformes observés parmi les sous-groupes de patients à la semaine 192
Sur la base de l'évaluation des facteurs démographiques et pronostiques au départ, une analyse exploratoire pour les deux traitements a montré des effets virologiques et immunologiques généralement cohérents à la semaine 192 chez les sous-groupes de patients.
Écrit par Petra Rattue