Jakafi (ruxolitinib) approuvé pour la myélofibrose de la maladie de la moelle osseuse, US FDA

Jakafi (ruxolitinib) a été approuvé par la FDA (Food and Drug Administration) pour le traitement de la myélofibrose, une grave maladie de la moelle osseuse qui perturbe la production normale de cellules sanguines par l'organisme. La FDA dit que c'est le premier médicament à être approuvé pour cette condition.
La myélofibrose, un type de leucémie chronique, entraîne une cicatrisation importante de la moelle osseuse - la moelle osseuse est efficacement remplacée par du tissu cicatriciel, entraînant une anémie sévère, une fatigue, une faiblesse Les patients se sentent souvent rassasiés, ont des douleurs musculaires et osseuses, des douleurs sous les côtes, des douleurs abdominales, des démangeaisons (prurit) et des sueurs nocturnes.
La myélofibrose appartient à un groupe de maladies appelées MPN (néoplasmes myéloprolifératifs). Les patients ont des options de traitement limitées et un mauvais pronostic. On estime qu'entre 16 000 et 18 500 personnes aux États-Unis vivent avec la myélofibrose.
Jakafi inhibe JAK 1 et 2 (kinase associée à Janus); Ces deux enzymes jouent un rôle dans le fonctionnement du système immunitaire et dans la régulation du sang. Dans la myélofibrose, il y a dérégulation de JAK 1 et 2.
Richard Pazdur, M.D., directeur du Bureau des produits d'hématologie et d'oncologie du Centre d'évaluation et de recherche des médicaments de la FDA, a déclaré:

"Jakafi représente un autre exemple d'une tendance croissante en oncologie où une compréhension scientifique détaillée des mécanismes d'une maladie permet d'orienter un médicament vers des voies moléculaires spécifiques. Les essais cliniques conduisant à cette approbation se sont concentrés sur les problèmes fréquents chez les patients atteints de myélofibrose. y compris les grossesses et la douleur élargies. "

Dans un communiqué, Incyte Corporation, les fabricants de Jakafi, ont informé:

"(la FDA) a approuvé la commercialisation de Jakafi (ruxolitinib) pour le traitement des patients atteints de myélofibrose à risque intermédiaire ou élevé, y compris la MF primaire, la polycythémie et la thrombocytémie post-essentielle MF. la MF à haut risque représente 80 à 90% des patients atteints de MF. "

La FDA a évalué deux essais randomisés de phase III (COMFORT-I et COMFORT-II) impliquant 528 participants qui ont testé l'innocuité et l'efficacité de Jakafi. Tous les patients n'avaient pas bien bénéficié du traitement par myélofibrose disponible ou n'étaient pas éligibles pour une greffe allogénique de moelle osseuse. La transplantation allogénique de moelle osseuse se produit lorsque le patient reçoit des cellules souches hématopoïétiques d'un donneur génétiquement similaire (pas nécessairement génétiquement identique). Tous les participants avaient une splénomégalie (grossissement de la rate); Ils ont tous besoin d'un traitement pour les symptômes associés à la myélofibrose.
Les participants ont été divisés en trois groupes:

• Le groupe Jakafi
• Le groupe placebo (pilule de sucre)
• Le meilleur groupe thérapeutique disponible - ils ont reçu soit des glucocorticoïdes, soit de l'hydroxyurée

Les résultats ont montré qu'une plus grande proportion des patients du groupe Jakafi avaient une réduction de la taille de la rate de 35% ou plus par rapport à ceux des deux autres groupes.
Un pourcentage plus élevé de patients du groupe Jakafi présentait une réduction d'au moins 50% des symptômes liés à la myélofibrose. Les symptômes cités par les personnes en charge de ces essais étaient les suivants: prurit (démangeaisons), douleurs osseuses ou musculaires, sueurs nocturnes et gêne abdominale.
Pour les participants du groupe Jakafi, les effets secondaires les plus graves ont été les suivants: nausées, vertiges, céphalées, dyspnée (essoufflement), diarrhée, fatigue, anémie et thrombocytopénie (faible taux de plaquettes dans le sang).
La soumission de Jakafi à la FDA a été examinée plus rapidement que d'habitude dans le cadre du programme d'évaluation des priorités. Le programme d’évaluation prioritaire de la FDA est réservé aux médicaments "... peut offrir des progrès significatifs dans le traitement par rapport au traitement disponible ou qui fournissent un traitement en l'absence de traitement adéquat."
La date butoir de l'examen était le 3 décembre 2011, par conséquent, cette approbation était en avance.
Dosage - pour la majorité des patients, la dose initiale recommandée est de 15 mg ou 20 mg, deux fois par jour, à prendre par voie orale (ingestion). Les dosages dépendent de la numération plaquettaire. Les médecins doivent ajuster les dosages en fonction de leur efficacité et de leur innocuité. Avant de prescrire Jakafi, une numération globulaire doit être effectuée. Une numération globulaire complète doit être effectuée de deux à quatre semaines jusqu'à la stabilisation des doses.
Ecrit par Christian Nordqvist