Le virus tueur utilise l'enveloppe protéique pour échapper au système immunitaire

Le virus de Marburg est l’un des agents pathogènes les plus mortels sur notre planète. Il peut tuer jusqu’à 9 personnes sur 10 qu’il infecte. Maintenant, des scientifiques du Scripps Research Institute aux États-Unis ont découvert comment ce cousin proche du virus Ebola enveloppe une protéine autour de son ARN pour se masquer du système immunitaire de l'hôte, lui permettant de se multiplier sans contrôle.
Rédaction de leur travail dans le numéro du 13 septembre du journal en ligne à accès libre Pathogènes PLoSErica Ollmann Saphire, chercheuse principale, et ses collègues, suggèrent que leur percée offre de nouvelles cibles pour les médicaments et les vaccins.

Marburg

Le marburg est un ARN filovirus génétiquement unique, transmis par les animaux, qui provoque un type rare mais grave de fièvre hémorragique qui touche à la fois les humains et les primates non humains. Les infections apparaissent généralement lors d'épidémies sporadiques en Afrique. Une épidémie survenue en Angola en 2005-2006, qui a débuté dans un service de pédiatrie, a tué 88% des personnes infectées.
Le virus a été découvert dans les années 1960 après que des scientifiques de laboratoire de Marburg en Allemagne et d’autres laboratoires d’Europe ont été infectés. Le laboratoire de Marburg utilisait des singes verts africains et leurs tissus pour développer un vaccin contre la polio. Les cinq espèces du virus Ebola sont les seuls autres membres connus de la famille des filovirus.
Le virus a été importé aux États-Unis (Colorado) et aux Pays-Bas par des touristes qui ont visité l’Afrique.
Il n'y a actuellement aucun traitement curatif contre l'infection à Marburg, qui se propage lorsque des personnes entrent en contact avec des fluides corporels provenant d'une personne ou d'un animal infecté. La plupart des gens meurent dans les deux semaines suivant la déshydratation, les saignements massifs et le choc: une petite proportion d'entre eux ont des réponses immunitaires naturellement fortes et immédiates et survivent.

Caractéristiques de l'infection virale

"" Le système immunitaire est conçu pour reconnaître certaines marques d’infection virale ", a déclaré Ollmann Saphire dans un communiqué de presse.
"Lorsqu'ils sont détectés, une défense antivirale immédiate est lancée. Cependant, les virus Marburg et Ebola masquent l'évidence de leur propre infection. Ce faisant, les virus peuvent se répliquer rapidement et submerger la capacité du patient à lancer une défense efficace." " elle explique.
Le système immunitaire repose sur la capacité de reconnaître l'ARN double brin (ARNdb) au c?ur des virus: cette "signature clé" de l'infection virale est détectée par les "protéines sentinelles de l'hôte" comme RIG-I et MDA-5, écrivent les auteurs. .

Doigté de la protéine VP35

Des études antérieures avaient déjà identifié que la protéine virale VP35, commune à la fois à Ebola et à Marburg, était importante pour l'immunosuppression.
Et ils ont également, en examinant la structure cristalline de la protéine de deux ebolavirus, montré qu'elle formait "un dimère asymétrique pour couvrir les extrémités des molécules d'ARNdb".
Mais ce qui n'était pas clair, jusqu'à cette étude, était de savoir si la protéine était capable de masquer les longueurs d'ARNdb situées entre les extrémités des molécules.

VP35 Surrounds and Masks Tous les ARNdb viraux

Dans cette nouvelle étude, Ollmann Saphire et ses collègues montrent que VP35 masque l’ensemble des ARNdb: ils ont fait des analyses cristallines et ont été surpris de découvrir la protéine VP35 de Marburg enveloppe tout l'ARN double brin du virus, le masquant de la détection du système immunitaire.
"Plutôt que de ne lier que les extrémités, le virus VP35 de Marburg s’enroule en spirale autour du squelette de l’ARNbs, des expériences biochimiques supplémentaires indiquent que ce revêtement continu se produit en solution et que le virus de Marburg VP35 se termine, même si cela n'était pas apparent dans la structure cristalline », écrivent-ils.
"Ensemble, ce travail illustre comment le virus VP35 de Marburg empêche la reconnaissance de l'ARNdb par les molécules sentinelles immunitaires sensibles à la colonne vertébrale et fournit une avenue supplémentaire pour le développement antiviral", concluent-ils.
Des subventions du Fonds Burroughs Wellcome et de l’Institut Skaggs de biologie chimique de Scripps Research ont permis de financer l’étude.
Écrit par Catharine Paddock PhD