Étude sur les grands gènes relie la plaque aux maladies cardiaques à l'inflammation

En reliant 15 nouvelles régions génétiques à la coronaropathie, une vaste étude internationale apporte un nouvel éclairage sur les causes sous-jacentes de cette forme de maladie cardiaque la plus courante, qui résulte de l’accumulation de matière grasse ou de plaque sur les vaisseaux sanguins de le c?ur. Une découverte suggère que certaines personnes peuvent être génétiquement prédisposées à la maladie parce qu'elles ont hérité de variantes génétiques liées à l'inflammation.
Un rapport sur l'étude a été publié dans la revue Génétique de la nature le 2 décembre.
La maladie coronarienne est la principale cause de décès dans le monde. La plaque accumulée dans les parois des vaisseaux cardiaques, un processus connu sous le nom d'athérosclérose coronarienne, les rend si étroites qu'elles ralentissent ou arrêtent la circulation du sang et de l'oxygène essentiels vers le c?ur, provoquant des douleurs thoraciques et des crises cardiaques potentiellement mortelles.

Méta-analyse massive

Un consortium de plus de 170 chercheurs a travaillé sur cette étude, une méta-analyse massive regroupant des données génétiques provenant de plus de 190 000 participants pour fournir des informations sur les voies moléculaires responsables de l'accumulation de plaque observée dans les maladies coronariennes.
Les 15 nouvelles régions génétiques portent à 46 le nombre total de liens génétiques avec les maladies cardiaques découverts lors des études d'association pangénomique (GWAS).
Les chercheurs ont découvert que 25% des régions génétiques étaient également fortement liées au cholestérol, en particulier avec des taux élevés de LDL, le "mauvais cholestérol". Et 10% des régions génétiques étaient liées à l'hypertension artérielle.
Ces deux conditions sont des facteurs de risque connus de la maladie coronarienne.

Inflammation: cause ou effet?

L'un des auteurs principaux de l'étude, Themistocles (Tim) Assimes, professeur adjoint de médecine à Stanford aux Etats-Unis, suggère dans un communiqué de presse:
"Peut-être les résultats les plus intéressants de cette étude montrent-ils que certaines personnes peuvent naître avec une prédisposition au développement de l'athérosclérose coronarienne, car elles ont hérité de mutations dans certains gènes clés liés à l'inflammation."
"Il y a eu beaucoup de débats pour savoir si l'inflammation observée dans l'accumulation de plaque dans les vaisseaux cardiaques est une cause ou une conséquence des plaques elles-mêmes", explique Assimes, qui suggère néanmoins:
"Notre analyse en réseau des quelque 240 signaux génétiques les plus utilisés dans cette étude semble prouver que des anomalies génétiques dans certaines voies liées à l’inflammation en sont la cause."
Assimes dit que les signaux qui ne signalent pas les facteurs de risque déjà connus peuvent révéler de nouveaux mécanismes de la maladie.
Il insiste sur la nécessité de travailler rapidement pour mieux comprendre les liens entre ces régions génétiques et les maladies cardiaques et contribuer ainsi au développement de nouveaux médicaments pour la prévenir.

Des effets subtils et combinés exigent un effort international considérable pour découvrir les causes génétiques des maladies

Les chercheurs ont commencé à utiliser le GWAS en 2005 pour analyser rapidement des génomes entiers et trouver des variantes génétiques prédisposant les personnes aux maladies. Une variante génétique, ou «polymorphisme», est un morceau d'ADN qui varie d'une personne à l'autre, comme différentes orthographes d'un même mot ou d'une même phrase.
Cependant, comme l’ont révélé cet effort et d’autres énormes efforts internationaux, une telle étude de l’année dernière a révélé que 17 nouvelles variantes génétiques étaient liées à un risque accru de coronaropathie. Ce qui apparaît, c’est que les maladies cardiaques plus de variantes génétiques que prévu initialement.
Pour analyser efficacement ces effets subtils et combinés, les chercheurs doivent mener d’immenses études qui rassemblent les données d’un grand nombre de participants. Cela nécessite une plus grande collaboration, dans des consortiums mondiaux bien coordonnés, si toutes les causes génétiques des maladies cardiaques se trouvent.
Écrit par Catharine Paddock PhD