La recherche sur la contraception masculine va dans une nouvelle direction

Un test réussi chez des souris d'une molécule capable de traverser la barrière hémato-encéphalique et de rendre un effet contraceptif réversible chez les hommes a fait évoluer la recherche d'une pilule contraceptive masculine non hormonale, suite aux résultats d'une nouvelle étude américaine en ligne dans le journal Cellule jeudi.
L'étude est importante car elle ouvre la voie à une pilule contraceptive masculine non hormonale qui n'affecte pas la libido et n'altère pas de manière permanente la fertilité.
Les responsables de l'étude étaient Martin M. Matzuk du Baylor College of Medicine (BCM) à Houston, au Texas, et James E. Bradner du Dana-Farber Cancer Institute et de la Harvard Medical School à Boston.
Dans leur rapport, les auteurs décrivent comment une petite molécule appelée JQ1 peut traverser la barrière qui empêche les spermatozoïdes de pénétrer dans la circulation sanguine, pénétrer dans une poche essentielle au processus de fabrication du sperme et perturber une protéine clé qui rend le sperme fertile.

Matzuk, professeur de biologie moléculaire, de génétique moléculaire et humaine et de pharmacologie, a déclaré à la presse:
"Nous avons constaté que la molécule JQ1 provoque un effet contraceptif chez les hommes."
"Si vous arrêtez le médicament, il y a une réversibilité complète", a déclaré Matzuk, qui est également directeur du nouveau Centre de recherche sur les médicaments et vice-président de la pathologie et de l'immunologie au BCM.

Bloquer un processus normal

JQ1 cible BRDT, une protéine bromodomaine qui joue un rôle important dans la production de sperme dans les testicules.
BRDT n'existe que dans les testicules et aide à contrôler le processus de lecture du plan génétique pour la fabrication de nouveaux spermatozoïdes. Le processus s'appelle remodelage de la chromatine et se déroule dans le noyau du spermatozoïde.

JQ1 se lie à une poche de BRDT qui bloque efficacement le processus de remodelage de la chromatine. Le résultat est moins de sperme de qualité bien inférieure.

Expériences chez la souris

Une fois que les chercheurs ont compris ce qui se passait dans le tube à essai, ils ont testé les effets sur les souris.
En 18 mois, ils ont injecté à des souris mâles une solution de JQ1 et ont mesuré le résultat. Ils ont constaté que, comparativement aux souris qui n'avaient pas été injectées avec la molécule, les souris traitées avaient une numération des spermatozoïdes plus faible et leurs spermatozoïdes étaient moins mobiles (motilité inférieure).
Les souris se sont accouplées normalement mais elles étaient stériles: leur nombre de spermatozoïdes et leur motilité étaient inférieurs au seuil nécessaire à la fécondation chez tous les mammifères, y compris l'homme.

Quelle suite

Il y a trois choses qui en font une direction attrayante pour la recherche sur la contraception masculine: une petite molécule comme JQ1 peut être transformée en une pilule similaire à la pilule contraceptive féminine; c'est une option plus rentable que l'utilisation de protéines, difficiles à prendre par voie orale; et le fait qu’elle traverse la barrière hémato-spermatique, jusqu’à présent un obstacle majeur à la recherche, est également un facteur important.
Cependant, il reste encore beaucoup à faire, comme l'explique Matzuk:
"JQ1 n'est pas la pilule pour les hommes, car elle lie également d'autres membres de la famille bromodomain."
"Cependant, les données sont la preuve du principe que BRDT est une excellente cible pour la contraception masculine et nous fournit des informations utiles pour le développement futur de médicaments", ajoute-t-il.
Un certain nombre d'organisations ont financé l'étude, notamment l'Institut national Eunice Kennedy Shriver pour la santé infantile et le développement humain, la Fondation Alkek, la Fidelity Foundation, le Burroughs Wellcome Fund, les National Institutes of Health, la Smith Family Foundation et Damon-Runyon Cancer. Fondation de recherche.
Écrit par Catharine Paddock PhD