Mélanome: Des mutations altérant le système immunitaire pour favoriser la croissance tumorale identifiées

Les scientifiques ont découvert que l'environnement immunitaire à l'intérieur des mélanomes présentant des mutations dans l'ATR - une protéine qui normalement identifie et répare les dommages à l'ADN causés par l'exposition aux UV - est modifié de manière à favoriser la croissance tumorale. Ils suggèrent que la découverte pourrait aider à améliorer les immunothérapies contre le mélanome et à identifier les patients les plus susceptibles d'y répondre.
Les chercheurs suggèrent que leur étude identifie un mécanisme par lequel les cellules de mélanome elles-mêmes peuvent modifier le microenvironnement immunitaire à l'intérieur des tumeurs pour assurer leur croissance continue.

Écrire dans le journal Rapports de celluleLes chercheurs de l'Université de Californie-Irvine (UCI) décrivent comment ils ont découvert que les tumeurs présentant des mutations ATR recrutent davantage de macrophages pro-tumoraux et bloquent le recrutement de cellules T anti-tumorales.

L'auteur principal Anand K. Ganesan, professeur agrégé de dermatologie à l'UCI, explique que les cancers surviennent «non seulement parce qu'ils acquièrent des mutations qui favorisent leur croissance mais aussi parce qu'ils sont capables d'empêcher le système immunitaire de les reconnaître et de les éliminer».

Le mélanome est un cancer qui se manifeste généralement dans les mélanocytes, cellules de la peau qui produisent la mélanine, le pigment qui donne de la couleur à la peau, aux cheveux et aux yeux humains.

Les mélanomes peuvent survenir n'importe où sur la peau, mais ils sont plus susceptibles de commencer sur les jambes chez les femmes et sur la poitrine et le dos chez les hommes. D'autres sites communs incluent le cou et le visage.

Les cancers de la peau sont de loin le type de cancer le plus courant et, bien que le mélanome ne représente qu'un cas sur 100, il cause la majorité des décès par cancer de la peau.

Les taux de mélanome aux États-Unis ont augmenté au cours des 30 dernières années. L'American Cancer Society estime qu'en 2017, il y aura environ 87 110 nouveaux cas de mélanome et environ 9 730 décès dus à la maladie.

Interaction entre les cellules de mélanome et les cellules immunitaires

L'immunothérapie est un domaine relativement nouveau qui développe des traitements contre le cancer qui agissent en promouvant les défenses naturelles du corps pour lutter contre la maladie.

• Le risque de développer un mélanome augmente avec l'âge
• Cependant, c'est l'un des cancers les plus courants chez les jeunes
• L'exposition aux rayons UV est un facteur de risque majeur de mélanome.

En savoir plus sur le mélanome

Plus les chercheurs découvrent l’interaction entre le cancer et le système immunitaire - en particulier au niveau des cellules et des molécules - meilleures sont les chances de développer des immunothérapies ciblant des types spécifiques de cancer.

Dans leur étude, le professeur Ganesan et ses collègues mentionnent que les études précédentes ont révélé de nombreuses façons dont l’interaction entre les cellules de mélanome et les cellules immunitaires peut influencer la croissance, la propagation et la résistance aux traitements.

Par exemple, les cellules cancéreuses expriment PD-1, une protéine qui réduit la capacité des cellules T du système immunitaire à attaquer les cellules cancéreuses.

Les médicaments d'immunothérapie qui bloquent le PD-1 peuvent activer la réponse anticancéreuse et entraîner une régression des tumeurs.

Les mutations ATR accélèrent la croissance tumorale

Pour leur enquête, l'équipe a décidé de se concentrer sur l'ATR - une protéine qui reconnaît et répare l'ADN endommagé par l'exposition aux rayons UV et qui joue un rôle dans la reproduction cellulaire.

Ils ont montré que l'introduction de mutations altérant ces fonctions chez les souris atteintes de mélanomes accélérait la croissance tumorale et l'accumulation de mutations.

Les auteurs notent également que les mélanomes de souris présentant ces mutations ATR "ont recruté des macrophages proinflammatoires tout en repoussant les cellules T importantes pour la réponse anti-tumorale".

Les chercheurs suggèrent que leurs résultats mettent en évidence un mécanisme par lequel les cellules de mélanome elles-mêmes peuvent altérer le microenvironnement immunitaire à l'intérieur des tumeurs pour favoriser leur croissance continue.

L'équipe suggère également que le modèle de souris utilisé dans l'étude offre un système idéal pour étudier comment les mélanomes affectent la réponse immunitaire, ainsi que pour améliorer la conception des immunothérapies.

"Comprendre comment les tumeurs en développement interagissent avec le système immunitaire pour favoriser leur croissance continue est une clé pour développer des immunothérapies efficaces."

Anand K. Ganesan

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