La metformine peut prévenir le cancer du sein multirésistant

Des recherches menées par l’Université de la Saskatchewan au Canada ont permis de découvrir que la metformine, un médicament contre le diabète, pourrait réduire le développement de la multirésistance aux médicaments in vitro dans les cellules cancéreuses du sein et inverser la résistance une fois qu’elle se serait produite.
MDR pourrait être retardé, prévenu ou inversé en utilisant la metformine.

Terra Arnason, Ph.D. - un professeur associé et un clinicien-chercheur du département et de la faculté de médecine - et des collègues ont dirigé l'étude. Leurs conclusions ont été publiées dans la revue PLOS ONE.

La multirésistance (MDR) se produit lorsque plusieurs cancers développent une résistance aux médicaments de chimiothérapie. Le MDR est un facteur important dans l’échec de nombreux types de chimiothérapie, et c’est souvent un événement terminal. Il affecte les personnes atteintes de cancers du sang et de tumeurs solides, y compris celles atteintes d'un cancer du sein.

Comment et pourquoi les cellules cancéreuses deviennent résistantes aux médicaments est resté une question importante dans la recherche sur le cancer. La réponse fournirait des cibles potentielles pour prévenir et inverser la résistance au traitement.

Les personnes qui développent une résistance à un agent développent fréquemment une résistance à plusieurs, et sont donc connues sous le nom de «résistance multiple aux médicaments».

Effet antiprolifératif sur les cellules cancéreuses

Arnason et son équipe avaient pour objectif d'étudier l'effet de la metformine sur la multirésistance lors de son utilisation avec le traitement primaire.

La metformine est un médicament utilisé pour traiter le diabète de type 2 lorsque le régime alimentaire et l'exercice physique seuls ne permettent pas de contrôler la glycémie. La metformine aide à réduire le taux de sucre dans le sang en améliorant la façon dont l’organisme gère l’insuline.

Dans des recherches antérieures, il a été démontré que la metformine avait un effet antiprolifératif sur les cellules tumorales, ce qui signifie que le médicament inhibe la croissance et la propagation des cellules cancéreuses.

En fait, on a signalé que les personnes atteintes de diabète de type 2 et de cancer qui prennent de la metformine réduisent de 31% la fréquence des nouveaux cancers. De plus, il a été suggéré que la metformine favorise la survie toutes causes confondues chez les personnes atteintes d'un cancer du sein.

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L'équipe a prévu d'évaluer les mécanismes qui facilitent l'impact antiprolifératif de la metformine et teste si l'utilisation du prétraitement à la metformine pourrait être bénéfique ou interférer avec le cancer MDR.

Ils ont utilisé les lignées cellulaires de cancer du sein MCF7, largement étudiées, et ont testé leur résistance à la doxorubicine, un médicament chimiothérapeutique, afin d'évaluer l'effet antiprolifératif de la metformine.

Résistance inversée après utilisation de la metformine

Arnason et ses collègues ont constaté que la metformine avait un effet antiprolifératif sur MCF7, y compris les cellules résistantes à la doxorubicine.

Le développement de la résistance aux médicaments a été retardé ou prévenu dans les cellules prétraitées avec la metformine. Et, des expériences menées dans des cultures de cellules et des modèles murins de cancer du sein agressif ont révélé que la MDR était inversée après son utilisation par la metformine.

Ensemble, les résultats démontrent le potentiel d'utilisation de la metformine en tant que thérapie pour prévenir ou inverser la multirésistance. Les auteurs écrivent:

"Nous avons démontré que la metformine en monothérapie avait un effet antiprolifératif sur plusieurs lignées cellulaires, y compris celles sélectionnées pour leur résistance à la doxorubicine, d'une manière dépendante de la dose."

"L'effet est également observé", concluent les auteurs de l'étude, "lorsque la metformine est utilisée en association avec d'autres traitements anticancéreux dans des cellules cancéreuses du sein."

"Nos résultats sont cohérents avec la base croissante de la littérature démontrant la capacité de la metformine à ralentir la croissance des cellules tumorales in vitro."

Les travaux futurs de l’équipe consisteront à analyser les cellules cancéreuses sur plusieurs mois afin de déterminer si l’effet de la metformine est à court ou à long terme.