Anticorps monoclonal Denosumab peut retarder l'apparition des métastases osseuses chez les patients atteints de cancer de la prostate

Le denosumab inhibe RANKL, une protéine impliquée dans le métabolisme osseux, et semble retarder l'apparition de métastases osseuses chez les patients atteints d'un cancer de la prostate, ont rapporté des chercheurs du European Multidisciplinary Cancer Congress 2011 à Stockholm. Les scientifiques affirment que leur étude est la première à être réalisée à grande échelle chez l’homme chez le denosumab (Xgeva).
Le professeur Stéphane Oudard, chef du département d'oncologie de l'hôpital, a expliqué que 9 patients sur 10 atteints d'un cancer de la prostate qui ne répondent pas au traitement hormonal verront leur tumeur primitive se propager (métastaser) à l'os. Lorsque le cancer s’établit dans l’os, il devient chronique et finit par devenir "conséquences physiques et psychologiques majeures pour le patient."
Prof Oudard a déclaré:

"Le fait de pouvoir retarder ce tournant est donc très important. Nous avons montré que l'utilisation du denosumab dans ce groupe de patients peut entraver l'apparition de métastases osseuses d'un peu plus de quatre mois."

RANKL, une protéine, est étroitement associée à la formation des ostéoclastes - des cellules qui grignotent et dégradent les os et qui sont responsables de la résorption osseuse. Les ostéoblastes font le contraire; ils forment des os. Si la formation d'ostéoclastes peut être bloquée, l'os sera plus fort et pourra résister au développement de métastases.
Dans cette étude, 1 432 hommes ont été choisis au hasard en deux groupes - l'un recevant le médicament actif et l'autre recevant un placebo. On leur a conseillé de prendre des suppléments de vitamine D et de calcium pour leurs os. En juillet 2010, 660 d'entre eux avaient soit développé des métastases osseuses, soit décédé. Ils ont ensuite débloqué le procès et analysé les résultats.
Prof Oudard a déclaré:

"Nous avons constaté que le denosumab prolongeait significativement la survie sans métastases osseuses par rapport au placebo, et que ces résultats étaient cohérents entre les différents sous-groupes de la maladie et les variables démographiques telles que l'âge, l'origine ethnique et la localisation géographique. , quelles que soient les caractéristiques du patient (initialement basées sur une valeur élevée d’antigène spécifique de la prostate (PSA) et / ou un temps de doublement du PSA), le denosumab peut retarder l’apparition de métastases osseuses. une conclusion très significative. "

Le risque de décès prématuré chez un patient présentant des métastases osseuses est près de cinq fois supérieur à celui des patients dont le cancer ne s'est pas propagé aux os.
Le professeur Oudard a déclaré:

"Des traitements efficaces sont déjà en place pour le cancer de la prostate précoce (sensible aux hormones) et avancé (résistant aux hormones), mais jusqu'à présent, il existait une lacune dans le plan de traitement pour ce groupe de patients qui résistent aux hormones maladie métastatique encore développée. "

Les effets indésirables se sont avérés similaires dans les deux groupes, les groupes dénosumab et placebo. Les membres du groupe dénosumab ont présenté des taux légèrement plus élevés de détérioration des os de la mâchoire, de taux de calcium plus faibles et d'ostéonécrose de la mâchoire. L'effet indésirable le plus fréquemment signalé était le mal de dos.

Le professeur Oudard a déclaré:

"L'os est l'un des endroits les plus communs pour la propagation du cancer, et nous pensons que c'est un environnement très fertile pour les cellules tumorales. Lorsque le cancer se propage aux os, les cellules tumorales se déposent dans leur nouvel environnement établi, ils augmentent la dégradation des os, ce qui libère un excès de facteurs de croissance dans la circulation sanguine, ce qui stimule ensuite davantage la croissance de la tumeur. "

Les métastases osseuses chez les patients entraînent généralement de graves complications. Les patients éprouvent généralement des douleurs au début, ce qui peut être très invalidant. À mesure que la tumeur se développe, l'os s'affaiblit et le patient présente un risque accru de SRE (événements liés au squelette), tels que la compression de la moelle épinière ou des fractures. Les SRE peuvent sérieusement perturber la vie d'un patient; ils peuvent saper le retard de cancer ou les stratégies de prévention.
Si la destruction osseuse causée par les ostéoclastes peut être bloquée en inhibant la protéine RANKL, le cycle de la dégradation osseuse et de la croissance tumorale peut être contrôlé. La grande majorité des patients atteints d'un cancer avancé de la prostate ont finalement des métastases osseuses. L’inhibition de l’activité de RANKL pourrait aider énormément ces patients, ont ajouté les scientifiques.
Le professeur Oudard a déclaré:

"Dans ce groupe de patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration, une fois qu'ils ont développé des métastases osseuses, ils ne survivent que deux ans environ. Notre essai a montré que le denosumab prolonge la période avant la métastase souffert dans une large mesure. Pour la première fois, nous avons montré que le ciblage du micro-environnement osseux pouvait fonctionner de cette manière. Nous pensons qu’à l’avenir nous pourrions faire encore mieux en combinant le denosumab avec d’autres traitements ciblés. "

Le professeur Michael Baumann, président d'ECCO (European CanCer Organization) a déclaré:

"Il s'agit du premier essai clinique de grande envergure à démontrer que le ciblage du micro-environnement osseux retarde considérablement l'apparition de métastases osseuses chez les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant aux hormones présentant un risque élevé de développement de métastases osseuses. pour tous les sous-groupes de patients évalués. Cela offre de nouvelles options pour un groupe considérable de patients et stimulera également d'autres recherches importantes dans ce domaine. "

Le porte-parole de l'ESMO (Société européenne d'oncologie médicale), le Dr Joaquim Belmunt, du service d'oncologie médicale, Hospital del Mar, à Barcelone, a déclaré:

"Le denosumab, étant le premier agent capable de retarder l'apparition de métastases osseuses dans le cancer de la prostate résistant à la castration, représente un changement de paradigme dans nos croyances quant à l'efficacité limitée des stratégies anti-métastatiques actuellement disponibles.La façon dont cette activité se traduira par des avantages en matière de survie nécessitera des investigations futures. "

Ecrit par Christian Nordqvist