Traitement de la sclérose en plaques qui réinitialise le système immunitaire

Un nouveau traitement pour la sclérose en plaques (SEP) qui réinitialise le système immunitaire du patient s'est avéré sûr et bien toléré dans un petit essai publié dans Médecine translationnelle des sciences cette semaine. Et, bien que n'étant pas conçu pour tester l'efficacité du traitement, l'essai a également montré des résultats prometteurs dans ce domaine.
Un autre résultat important est que la thérapie ne semble pas affecter la capacité du système immunitaire à se défendre contre l'infection.
Les thérapies actuelles pour la SEP suppriment le système immunitaire tout entier, laissant les patients plus vulnérables aux infections quotidiennes et à des taux plus élevés de cancer.
Les résultats de l'essai de phase 1 ont montré que le traitement était sûr et bien toléré et que la réactivité du système immunitaire à la myéline était réduite de 50 à 75%, affirment les chercheurs.
"La thérapie arrête les réponses auto-immunes déjà activées et empêche l'activation de nouvelles cellules auto-immunes», déclare Stephen Miller, co-auteur principal dans un communiqué.
Miller est professeur de recherche Judy Gugenheim en microbiologie-immunologie à la Feinberg School of Medicine de la Northwestern University à Chicago, aux États-Unis.

La SEP est une maladie auto-immune

La SEP est une maladie auto-immune, une maladie dans laquelle le système immunitaire attaque et détruit les tissus sains. Dans le cas de la SEP, le tissu sain est la myéline, la protéine qui isole les nerfs de la moelle épinière, du cerveau et du nerf optique et empêche les signaux électriques de s'échapper.
Au fur et à mesure de la destruction progressive de la myéline, les patients présentent des symptômes allant d’un léger engourdissement des membres à la paralysie ou à la cécité.
Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé les propres globules blancs des patients pour réinitialiser leur système immunitaire afin qu'il cesse d'attaquer et de détruire la myéline.

Utilisation des globules blancs des patients atteints de SEP pour réinitialiser le système immunitaire

Pour l'étude, Miller a collaboré avec des chercheurs de l'hôpital universitaire de Zurich en Suisse et du centre médical universitaire de Hambourg-Eppendorf en Allemagne, où les neuf patients ayant participé à l'essai ont été traités.
Les chercheurs ont filtré les globules blancs du sang des patients, les ont traités et les ont combinés avec des antigènes de myéline (les parties de la protéine de la myéline auxquelles le système immunitaire réagit).
Ils ont ensuite injecté des milliards de globules blancs traités, contenant des antigènes de myéline, aux patients.
Les cellules pénètrent dans la rate, qui filtre le sang et aide le corps à éliminer les cellules sanguines anciennes et mourantes. C'est au cours de ce processus que les cellules immunitaires reconnaissent l'antigène de la myéline comme étant sans danger. Cela a été confirmé chez les patients par des tests immunitaires, affirment les chercheurs.
Bien que neuf patients ne suffisent pas à donner un résultat statistiquement significatif sur la manière dont le traitement a interrompu la progression de la SEP, les patients ayant reçu la dose la plus élevée de globules blancs ont montré la plus grande réduction de réactivité à la myéline.
L'objectif principal de l'étude était de montrer que le traitement était sûr et bien toléré. Il a montré que l'injection de 3 milliards de globules blancs porteurs d'antigènes de myéline n'entraînait aucun effet indésirable chez les patients atteints de SEP.

Le traitement contre la SP n'affecte pas la capacité du système immunitaire à réagir aux agents pathogènes réels

L'essai a également montré que le nouveau traitement contre la SEP ne réactivait pas la maladie des patients et n'affectait pas la capacité de leur système immunitaire à réagir à de vrais agents pathogènes.
Les chercheurs ont testé cette dernière partie en vérifiant la réponse des patients au tétanos. Ils avaient tous reçu des injections antitétaniques au cours de leur vie et, un mois après avoir reçu le traitement contre la SP, leur immunité contre le tétanos demeurait forte, suggérant que le traitement n'avait affecté que la réaction de leur système immunitaire à la myéline.
"Notre approche laisse intacte la fonction du système immunitaire normal. C'est le Saint Graal", déclare Miller, dont le laboratoire travaille depuis plus de trois décennies pour atteindre le stade du test humain.

Développements et options futurs

Avec des tests supplémentaires, les chercheurs pensent que cette approche pourrait être utilisée pour traiter d'autres maladies auto-immunes et même des allergies. Vous fixez simplement l'ensemble d'antigènes approprié aux globules blancs.
Le laboratoire de Miller a déjà publié des articles montrant que la thérapie pourrait être efficace dans le traitement du diabète de type 1 et de l'allergie respiratoire (asthme). Dans une étude publiée dans le Journal d'Immunologie, ils décrivent comment ils ont utilisé la méthode pour neutraliser l'allergie à l'arachide chez la souris, en utilisant des globules blancs porteurs de protéines d'arachide.
L'utilisation des globules blancs d'un patient est un moyen coûteux et laborieux de dispenser ce traitement. Une autre étude récemment publiée où Miller et ses collègues ont montré que les nanoparticules peuvent arrêter la SEP chez la souris, suggère que les nanoparticules peuvent offrir un véhicule de livraison moins coûteux et plus accessible que les globules blancs. Cour Pharmaceutical Development Company détient désormais la licence pour la technologie des nanoparticules, qui fait l'objet d'un développement préclinique.
Les chercheurs tentent maintenant de recueillir 1,5 million de dollars pour réaliser un essai de phase 2, afin de voir si le nouveau traitement peut arrêter la progression de la SEP chez l'homme. Le procès a déjà été approuvé en Suisse.
"Dans l'essai de phase 2, nous voulons traiter les patients le plus tôt possible dans la maladie avant qu'ils ne subissent une paralysie due à des lésions de la myéline", explique Miller. "Une fois la myéline détruite, il est difficile de la réparer."
Les fonds du ministère fédéral allemand de l'éducation et de la recherche et de la fondation Cumming ont permis de financer le procès.
Une autre étude publiée récemment décrit comment des chercheurs australiens ont découvert une protéine immunosuppressive qui pourrait permettre d'inverser le diabète de type 1 et suggérer que, si elle fonctionne pour cette maladie, elle pourrait bien fonctionner pour d'autres maladies auto-immunes comme la SEP.
Écrit par Catharine Paddock PhD