Sclérose en plaques: quel rôle jouent les microbes intestinaux?

Une nouvelle recherche étudie le lien entre le profil microbien de l'intestin et le développement de la sclérose en plaques. Bien que ce lien ait déjà été noté, les chercheurs se concentrent désormais sur le rôle spécifique joué par certains microbes dans la promotion de cette maladie.
Les personnes atteintes de SEP ont un profil microbien spécifique dans l'intestin, mais comment les bactéries intestinales influencent-elles la progression de la maladie?

On estime que 2,3 millions de personnes dans le monde sont atteintes de sclérose en plaques (SEP), une maladie auto-immune caractérisée par un "raté" du système immunitaire - un processus dans lequel la myéline, l'isolation autour des nerfs, est perçue corps "et attaqué par erreur.

Malheureusement, malgré sa prévalence élevée, on sait peu de choses sur les causes de la SEP et il n’existe actuellement aucun traitement curatif. Les traitements sont largement symptomatiques, visant à faciliter la prise en charge de la maladie.

Des recherches antérieures ont montré que les personnes atteintes de SEP avaient un profil microbien intestinal spécifique, montrant que certaines bactéries sont plus abondantes dans les intestins des personnes atteintes de SEP alors que les niveaux d'autres bactéries sont exceptionnellement bas.

Une nouvelle étude de l’Université de Californie à San Francisco, dirigée par le Dr Sergio Baranzini, est allée plus loin et a cherché à déterminer l’importance de certains de ces microbes pour le système immunitaire.

Dr. Egle Cekanaviciute, une autre chercheuse impliquée dans l'étude, explique qu'elle et ses collègues étaient intéressés à aller au-delà de la simple détermination d'une association.

"De nombreuses études sur le microbiome disent:" Ces bactéries sont augmentées chez les patients atteints d'une maladie et ces bactéries sont réduites. " Et puis ils s'arrêtent. Nous voulions en savoir plus: devrions-nous nous soucier de ceux qui sont augmentés parce qu'ils sont nuisibles ou de ceux qui sont diminués parce qu'ils sont peut-être utiles? "

Dr. Egle Cekanaviciute

Les résultats des chercheurs sont maintenant publiés dans le numéro en ligne de PNAS.

Le microbiome intestinal «parle» au système immunitaire

Dans le cadre de l'étude, les chercheurs ont analysé les microbiomes intestinaux de 71 personnes chez lesquelles une sclérose en plaques avait été diagnostiquée. Ils ont fait la même chose pour 71 personnes en bonne santé sans antécédents de SEP (les contrôles).

Après avoir identifié les microbes les plus présents dans les entrailles des personnes atteintes de SEP et ceux qui étaient moins présents, les scientifiques ont utilisé des expériences in vitro pour identifier les rôles spécifiques de ces microbes.

Premièrement, ils ont testé si ces microbes pouvaient interagir avec les cellules du système immunitaire humain pour les rendre pro ou anti-inflammatoires. L’équipe a noté que Akkermansia muciniphila et Acinetobacter calcoaceticus, qui se trouvaient couramment dans les intestins des personnes atteintes de SEP, ont provoqué une réponse pro-inflammatoire.

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En même temps, Parabacteroides distasonis - qui se trouve à des niveaux anormalement bas dans les systèmes de personnes ayant un diagnostic de SEP - réponses immunitaires régulées déterminées.

Ensuite, pour tenter de comprendre le rôle joué par ces bactéries dans l’interaction avec l’ensemble du système immunitaire, les chercheurs ont effectué des tests sur des souris.

Les résultats étaient similaires:A. muciniphilaetA. calcoaceticusstimulé une réponse inflammatoire, tandis queP. distasonis conduit à un effet anti-inflammatoire.

À partir de là, ils ont voulu voir comment un microbiome intestinal spécifique à la SEP dans sa totalité pourrait influencer la neurodégénérescence. En utilisant des souris chez lesquelles la SEP avait été induite artificiellement, ils ont effectué des greffes de microbiote fécal et étudié l'effet des niveaux de microbes sur le système des animaux.

Il a été constaté que le microbiome transplanté spécifique de la SEP entraînait la perte d'importantes cellules immunitaires. Elle a également facilité la neurodégénérescence, ce qui, selon l’équipe, pourrait indiquer un lien de causalité entre le microbiome intestinal et le développement de la SEP.

Les chercheurs ont dit Nouvelles médicales aujourd'hui à leur connaissance, il s'agit de la première étude à examiner la fonction du microbiote intestinal in vitro et in vivo. Pourtant, ils reconnaissent qu'ils font face à certaines limitations, y compris les restrictions du séquençage de l'ARN, une technique qu'ils ont utilisée pour identifier les bactéries pertinentes.

"Il s'agit de la première étude sur la SEP", explique le Dr Baranzini, "qui fournit des informations mécanistes (in vitro et in vivo) sur les différences microbiotiques. toutes les bactéries. En outre, des études plus importantes sont nécessaires pour évaluer l'hétérogénéité et éliminer les facteurs de confusion. "

D’autres limitations importantes devront être abordées à l’avenir, ont expliqué les scientifiques. MNT, sont liés à l'interaction spécifique entre les bactéries intestinales et les cellules du système immunitaire.

Comme le Dr Cekanaviciute nous l'a dit: «Bien que nous ayons montré que les cellules immunitaires réagissent à différentes bactéries en devenant plus pro-inflammatoires ou plus régulatrices, nous ne savons pas exactement comment les bactéries interagissent avec les cellules immunitaires.

"Sur la bonne voie" pour un meilleur traitement

Ces résultats sont renforcés par une autre étude dont les résultats sont également publiés dans le numéro en ligne de PNAS. Cette deuxième étude - menée par des chercheurs des instituts Max Planck en Allemagne et à laquelle Drs. Cekanaviciute et Baranzini ont également contribué - avec des résultats très similaires.

Il a noté que les greffes de microbiomes spécifiques de la SEP aggravaient les symptômes de la SEP chez les souris de laboratoire chez lesquelles la maladie avait été induite.

"Deux groupes différents, utilisant deux cohortes distinctes de patients et de témoins et deux modèles murins distincts de la maladie, ont obtenu des résultats très similaires. Ceci est une preuve très prometteuse que nous sommes sur la bonne voie", explique le Dr Cekanaviciute.

Les scientifiques affirment que, bien qu’ils ne suggèrent pas que le microbiome intestinal soit le seul responsable de la SEP, il pourrait jouer un rôle important dans l’évolution de la maladie.

"Pour être clair, nous ne pensons pas que le microbiome soit le seul déclencheur de la SEP. Mais il semble que ces microbes puissent aggraver ou améliorer la progression de la maladie - poussant quelqu'un avec une prédisposition génétique à franchir le seuil "dit le Dr Cekanaviciute.

Le Dr Baranzini suggère que les résultats des études, aidés par des recherches plus poussées, pourraient aider les scientifiques à concevoir de meilleurs traitements plus efficaces contre la SP. Il a dit MNT que les traitements futurs de la sclérose en plaques pourraient bien prendre en compte les transplantations fécales chez des individus en bonne santé. "On pourrait supposer que la transplantation de microbiote fécal provenant de donneurs sains pourrait améliorer la maladie", a-t-il suggéré.

"Le microbiome est très malléable. Vous pouvez le changer assez facilement chez un adulte atteint de SEP ou susceptible - ce que vous ne pouvez pas faire avec sa génétique. Ce n'est pas une approche magique, mais c'est encourageant", dit-il.

Le Dr Cekanaviciute a également ajouté qu'à l'avenir, «l'étude des fonctions de certaines bactéries réduites chez les patients atteints de SEP peut aider à identifier des composés bactériens spécifiques qui pourraient être utiles pour concevoir de nouvelles thérapies».