Dystrophie musculaire aide les garçons à marcher plus loin

Sarepta Therapeutics Inc. a annoncé aujourd'hui qu'un médicament expérimental, eteplirsen, aidait les garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne à mieux marcher au milieu d'un essai clinique. La dystrophie musculaire de Duchenne est une maladie dégénérative rare qui entraîne une perte musculaire.
Dans cette étude de phase IIb menée dans la dystrophie musculaire de Duchenne, l'étéplirsen à deux doses - 50 mg / kg et 30 mg / kg - a été comparé à un placebo suivi par eteplirsen. Il y avait une amélioration significative au cours du test de marche de 6 minutes après un traitement de 48 semaines chez les sujets à la dose plus élevée, comparé aux enfants sous placebo.
Le procès a également montré que eteplirsen a aidé à réparer le tissu musculaire.

Après 48 semaines de traitement, les garçons traités par eteplirsen présentaient une augmentation des fibres positives à la dystrophine jusqu'à 47% de la normale - le médicament était administré une fois par semaine. La cohorte retardée par placebo, le groupe de garçons sous placebo pendant 24 semaines, puis sous étéplirsen au cours des 24 dernières semaines, a également présenté une amélioration statistiquement significative des fibres positives pour la dystrophine à 38,3% de la normale.
Jerry Mendell, M.D., directeur des Centres de thérapie génique et de dystrophie musculaire à Nationwide Children Hospital et chercheur principal de l'étude de phase IIb, a déclaré:

«Ces données représentent une étape importante et un moment déterminant de progrès et d’espoir pour les patients atteints de DMD et leurs familles, ainsi que pour ceux de la communauté scientifique qui poursuivent depuis des décennies des traitements potentiels contre cette maladie dévastatrice et mortelle.
En s'attaquant à la cause sous-jacente de la DMD, l'éteplirsen a démontré des effets inégalés sur la production de dystrophine et le ralentissement de la progression de la maladie, mesurés par le test de marche de 6 minutes, sans effet indésirable associé au traitement. Alors que eteplirsen est destiné aux patients atteints de DMD avec une mutation génétique spécifique, je pense que les implications pour tous les patients atteints de DMD avec des mutations génétiques associées sont clairement évidentes. "

Eteplirsen est un composé exon-skipping - il saute l'exon 51 défectueux du gène de la dystrophine, lui permettant de produire la protéine dystrophin à partir de l'ARN messager. Dystrohpin protège les fibres musculaires et les structures membranaires de la détérioration.

50 mg / kg eteplirsen donne un avantage de 89,4 mètres

Dans le test de marche de 6 minutes, les enfants sous 50 mg / kg administrés une fois par semaine pendant 48 semaines ont marché 89,4 mètres de plus que ceux sous placebo de 24 semaines plus 24 semaines avec eteplirsen.

Au début de l'essai (base), les garçons ont parcouru en moyenne 394,5 mètres.

• Le groupe eteplirsen - les garçons de 50 mg / kg sur 48 semaines ont marché 21 mètres plus loin qu'au début de leur traitement


• Le groupe placebo-retardé eteplirsen- les garçons de 24 semaines suivis de 50 mg / kg pendant 24 semaines ont marché 68,4 mètres de moins qu’au début du traitement.

Cela signifie que ceux du groupe eteplirsen avaient un avantage de 89,4 mètres sur ceux du groupe placebo-retardé eteplirsen

Il n'y avait pas de différence majeure dans l'avantage de la marche entre ceux du groupe traité par placebo et ceux traités par éteplirsen à 30 mg / kg par semaine pendant 48 semaines. Le bénéfice significatif a été observé dans le groupe à dose plus élevée.
Chris Garabedian, président et chef de la direction de Sarepta Therapeutics, a déclaré:

"Nous sommes extrêmement enthousiastes à propos de ces données, car elles démontrent que le traitement à long terme par éteplirsen se traduit par une augmentation continue et sans précédent de la production de dystrophine et de son bénéfice clinique dans divers sous-groupes de patients DMD impliqués dans cette étude. Les résultats traduisent la promesse et l'énorme potentiel de notre technologie basée sur l'ARN pour influencer et moduler les maladies au niveau génétique, ce qui pourrait mener à la toute première opportunité de cibler des maladies rares graves et potentiellement mortelles à l'origine de la maladie. "

Événements indésirables - pendant les 48 semaines de traitement, aucun effet indésirable lié au traitement n'a été signalé, ni aucun effet indésirable grave, et aucun des patients n'a été arrêté. Aucun changement cliniquement significatif lié au traitement n'a été observé sur l'un des paramètres du laboratoire d'innocuité, tels que la fonction rénale ou divers biomarqueurs.
Les actions de Sarepta ont progressé de 123% mercredi matin à 33,40 dollars, une valeur qui a triplé depuis hier matin après que le médicament expérimental ait montré son efficacité pour améliorer la capacité de marche.

Quelle est la dystrophie musculaire?

Les dystrophies musculaires (MD) sont un groupe de maladies génétiques caractérisées par une dégénérescence progressive et une faiblesse des muscles volontaires ou squelettiques - des muscles qui contrôlent le mouvement. Dans certains types de dystrophie musculaire, le c?ur et d'autres muscles involontaires sont affectés - d'autres organes peuvent également être impliqués.
Certaines formes de dystrophie musculaire apparaissent pendant la petite enfance ou l'enfance, alors que d'autres peuvent ne pas être détectables avant l'âge moyen ou même plus tard.
Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est la forme la plus courante de MD; il affecte principalement les garçons. Les muscles ont besoin de dystrophine, une protéine, pour maintenir leur intégrité. Chez les patients atteints de DMD, il existe une absence de dystrophine. La DMD commence généralement lorsque le garçon a entre 3 et 5 ans. il progresse rapidement. Au moment où le garçon a 12 ans, il est généralement incapable de marcher. Plus tard, il aura besoin d'un respirateur pour pouvoir respirer correctement.
Environ 1 garçon sur 3 500 à 5 000 est né avec un MD. Aux Etats-Unis, entre 400 et 600 garçons naissent chaque année avec un médecin. La soeur d'un garçon avec MD a 50% de chances d'hériter du gène défectueux et de le transmettre à ses propres enfants.
Ecrit par Christian Nordqvist