Complications de médicaments contre l'ostéoporose liées aux facteurs génétiques

Selon une étude publiée dans la version en ligne de la revue L'oncologue, une variation génétique qui augmente le risque chez les personnes qui prennent des bisphosphonates, développant de graves lésions nécrotiques de la mâchoire, a été identifiée par des chercheurs du Columbia University College of Dental Medicine.
Les bisphosphonates sont une classe commune d'inhibiteurs ostéoclastiques qui agissent en se fixant sur le calcium dans l'os et en inhibant les ostéoclastes, des cellules osseuses qui désintègrent la structure minérale de l'os. La découverte ouvre la porte à un test de dépistage génétique visant à déterminer quelles personnes peuvent prendre ces médicaments en toute sécurité.
À l'heure actuelle, environ 3 millions de femmes aux États-Unis prennent des bisphosphonates oraux pour le traitement ou la prévention de l'ostéoporose. De plus, des bisphosphonates par voie intraveineuse sont administrés chaque année à des milliers de patients atteints de cancer afin de prévenir l’accumulation de calcium (hypercalcémie) dans le sang et de contrôler la propagation du cancer des os.
Chercheur principal de l'étude, Athanasios I. Zavras, DMD, MS, DMSc, professeur agrégé de médecine dentaire et d'épidémiologie et directeur de la Division d'épidémiologie orale et de biostatistique au Collège de médecine dentaire de l'Université Columbia, a expliqué:

"Ces médicaments ont été largement utilisés pendant des années et sont généralement considérés comme sûrs et efficaces. Mais la littérature et les blogs populaires sont remplis d'histoires de patients sous thérapie prolongée aux bisphosphonates qui essayaient de contrôler l'ostéoporose ou l'hypercalcémie seulement pour développer l'ostéonécrose de la mâchoire."

Souvent, l'ostéonécrose de la mâchoire (ONM) entraîne des lésions osseuses douloureuses et difficiles à traiter, ce qui peut entraîner une perte totale de la mâchoire. Parmi les personnes qui prennent des bisphosphonates, l’ONJ survient généralement chez ceux qui subissent des procédures dentaires invasives ou chez ceux qui souffrent de maladies dentaires.
À l'heure actuelle, les chiffres sur l'incidence de l'ONM chez les personnes prenant des bisphosphonates par voie orale ne sont pas fiables. Selon l'American College of Rheumatology, les estimations varient de 1 patient sur 1 000 à 1 patient sur 100 000 chaque année d'exposition au médicament. Environ 5% à 10% des patients cancéreux prenant des bisphosphonates par voie intraveineuse sont affectés par l’ONJ.
Selon des études antérieures, les facteurs génétiques jouent un rôle important dans la prédisposition des patients à l'ONJ. Le Dr Zavras et son équipe ont procédé à un examen général du génome de 30 personnes qui ont développé une ONJ en prenant des bisphosponates et les ont comparées à plusieurs individus indemnes de la maladie qui utilisaient des bisphosphonates.
Les résultats ont montré que les individus ayant une faible variation du gène RBMS3 étaient 5,8 fois plus susceptibles de développer une ONM que les individus sans variation. Les chercheurs ont également identifié de petites variations dans deux autres gènes susceptibles de contribuer au risque ONJ - IGFBP7 et ABCC4.

Dr. Zavras, a expliqué:

"Notre objectif ultime est de développer un test pharmacogénétique qui personnalise l’évaluation des risques pour l’ONJ, un test que vous pouvez donner aux personnes avant de commencer à utiliser les bisphosphonates.
Ceux qui sont positifs pour cette variation génétique choisiraient un autre traitement, tandis que ceux qui sont négatifs pourraient prendre ces médicaments sans craindre de développer une ONM. "

Dr. Zavras, a continué:

«À l’heure actuelle, beaucoup de femmes interrompent ou évitent le traitement de l’ostéoporose grave parce qu’elles ont peur de perdre leurs os de la mâchoire. Il existe même des rapports de dentistes qui ont refusé certaines procédures invasives chez des patients prenant des bisphosphonates. un test de dépistage pharmacogénétique pour déterminer quels patients sont réellement à risque pour l'ONM. "

Les chercheurs expliquent que des études supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si la variation du gène RBMS3 est observée dans d’autres groupes raciaux, car la présente enquête n’a porté que sur les personnes de race blanche.
L'étude a été soutenue par l'Institut national de recherche dentaire et craniofaciale.
Écrit par Grace Rattue