Surmonter la résistance aux leptines dans la lutte contre l'obésité

Selon un rapport publié dans la revue «Comment la leptine, une hormone qui régule le métabolisme et le poids corporel et interagit avec un important récepteur cérébral, a donné aux chercheurs de l’Université du Michigan un aperçu des moyens de combattre l’obésité, les troubles métaboliques et certaines maladies inflammatoires. Cellule Moléculaire en octobre 2012.
La leptine a été découverte en 1995 et a depuis été d'un grand intérêt pour les scientifiques cherchant de nouveaux traitements pour le diabète de type 2 et l'obésité. La leptine, comme l'insuline, est une hormone. Il fait partie d'un réseau d'hormones régulatrices qui contrôlent la manière dont l'énergie est consommée et utilisée dans le corps. La résistance à la leptine ou son absence ont été associées à l'obésité.
La résistance à la leptine peut survenir pour différentes raisons. les auteurs les décrivent comme des "raisons complexes". Parfois, la résistance à la leptine est causée par un dysfonctionnement du récepteur de la leptine du cerveau.

En acquérant une meilleure compréhension de l’interaction entre la leptine et ses récepteurs, les chercheurs pensent qu’ils seront en mesure de trouver de nouveaux traitements pour les troubles métaboliques et l’obésité.. La structure du complexe de signalisation entre la leptine et ses récepteurs n'a pas été étudiée correctement, ont expliqué les auteurs.
Georgios Skiniotis a utilisé la microscopie électronique pour obtenir la première image de la leptine et de son interaction avec les récepteurs. Il a trouvé que le récepteur de la leptine est similaire aux autres récepteurs de la même famille. Il a expliqué que cela pourrait aider les chercheurs à trouver de nouvelles cibles pour le traitement des affections liées aux hormones.
Skiniotis a déclaré:

"C'est excitant non seulement parce que cela pourrait aider à développer de nouveaux médicaments. Nous comprenons maintenant mieux la conception et les mécanismes de la signalisation à travers cette classe de récepteurs, ce qui nous amène à une toute nouvelle série de questions intrigantes."

Dans le journal, Skiniotis et son équipe expliquent comment le récepteur est formé par deux pattes articulées pivotantes, qui continuent à pivoter jusqu'à entrer en contact avec la leptine. Lorsque la leptine se lie au récepteur, les jambes deviennent rigides.
Dès que la leptine se lie au récepteur et que les deux jambes deviennent rigides, elles envoient un signal au Janus kinase, une enzyme. L'inhibition des kinases Janus pourrait aider à améliorer plusieurs conditions liées à l'inflammation ou à des troubles métaboliques, tels que le diabète de type 2, la polyarthrite rhumatoïde et le psoriasis. Les patients atteints de psoriasis ont des taux plus élevés de leptine. Plusieurs médicaments ont été étudiés pour des traitements liés aux kinases Junus.
Le directeur du Life Sciences Institute, Alan Saltiel, explique que le travail de Skiniotis peut ouvrir la voie à des recherches sur une gamme de maladies et de conditions.
Saltiel a déclaré:

"Cette étude pourrait aider à résoudre un problème important auquel nous sommes confrontés depuis un certain temps", a-t-il déclaré. "Étant donné que la leptine est un régulateur majeur de l'appétit, comprendre pourquoi la résistance à l'obésité se développe a été un obstacle majeur à la découverte de nouveaux médicaments pour l'obésité et le diabète. pour surmonter la résistance à la leptine. "

La leptine a fait l'objet de nombreuses recherches. Vous trouverez ci-dessous des exemples de résultats:

• Une voie de signalisation dans le cerveau a été identifiée, pouvant induire une résistance cellulaire à la leptine, un problème qui affaiblit la capacité de l'organisme à reconnaître qu'il est plein et qu'il doit cesser de manger.


• Les femmes ayant des taux élevés de leptine ont moins de symptômes dépressifs. Cette relation inverse n'est pas associée à l'IMC (indice de masse corporelle), ont constaté les chercheurs.


• Un manque de leptine contribue à l'aménorrhée hypothalamique. Traiter les femmes avec une forme synthétique de leptine peut restaurer la fertilité et réduire le risque de fractures osseuses chez les femmes très minces.


• Une augmentation des taux de leptine peut favoriser les néoplasmes colorectaux en activant les cellules souches du cancer colorectal. En d'autres termes, la leptine peut favoriser le cancer colorectal.


• Manger trop de fructose peut entraîner une résistance à la leptine.

Ecrit par Christian Nordqvist