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Une étude sur le cancer du pancréas révèle de nouveaux marqueurs de risque génétique
Après avoir comparé l'ADN de milliers de personnes atteintes et non atteintes de la maladie, une nouvelle étude a identifié cinq marqueurs génétiques du cancer du pancréas qui augmentent le risque de développer une maladie mortelle.
Le consortium international de scientifiques rapporte les résultats dans la revue Génétique de la nature. La découverte est le résultat d'un troisième projet dans une série d'études d'association pangénomiques qui ont débuté en 2006 sous les auspices du Consortium du National Cancer Institute (NCI).
Le cancer du pancréas est un cancer qui se produit dans les cellules qui tapissent les canaux ou les cellules des îlots du pancréas, organe digestif situé dans la partie supérieure de l'abdomen, entouré par l'estomac, l'intestin grêle, le foie, la rate et la vésicule biliaire.
L'âge moyen du diagnostic du cancer du pancréas est de 70 ans et, dans la majorité des cas, le cancer n'est pas diagnostiqué jusqu'à ce qu'il se soit propagé, ce qui signifie malheureusement que les chances de survie sont minces. La survie à 5 ans de la forme la plus courante - l'adénocarcinome canalaire - est de 4%.
Nous savons actuellement que fumer et avoir un proche parent atteint d'un cancer du pancréas peut augmenter le risque de développer la maladie.
Pas de test de dépistage efficace du cancer du pancréas
Il n'existe pas de test de dépistage efficace du cancer du pancréas, l'une des principales causes de décès par cancer aux États-Unis. Le projet PanScan, mis en place par le NCI en 2006, identifie les facteurs génétiques et environnementaux qui contribuent au développement du cancer du pancréas, ainsi que les moyens de dépister et d’améliorer le diagnostic de la maladie afin qu’il puisse être détecté plus tôt.
Cette nouvelle étude porte à neuf le nombre total de marqueurs génétiques significatifs découverts par les scientifiques pour le cancer du pancréas.
Le cancer que l'on trouve plus tôt a beaucoup plus de chances de réussir le traitement, comme l'explique l'auteur principal du Dr Brian Wolpin du Dana-Farber Cancer Institute de Boston, MA:
"Actuellement, il n'y a pas de programme de dépistage de la population pour le cancer du pancréas, qui est découvert dans 80% des cas lorsqu'il est trop tard pour permettre une chirurgie curative - le cancer s'est déjà propagé".
Un outil de dépistage permettant d'identifier les personnes présentant un risque accru de cancer du pancréas pourrait aider à identifier ceux qui pourraient être candidats à une IRM ou à une échographie pour rechercher des tumeurs pancréatiques traitables précoces.
Le risque moyen à vie d'une personne dans la population générale développant un cancer du pancréas est de 1,5%.
Actuellement, les seules personnes en bonne santé qui subissent un dépistage du cancer du pancréas sont celles qui courent le plus de risques car elles ont plusieurs parents proches de la maladie:
"Mais le domaine a eu du mal à trouver des facteurs pouvant identifier les personnes les plus exposées au risque dans la population générale, lorsqu'une forte histoire familiale n'est pas présente", explique le Dr Wolpin.
Une nouvelle étude porte à neuf le nombre de marqueurs génétiques du cancer du pancréas
Cette nouvelle étude, PanScan III, porte à neuf le nombre total de marqueurs génétiques significatifs découverts par les scientifiques pour le cancer du pancréas. Les marqueurs sont des polymorphismes mononucléotidiques (SNP ou «snips»), dans lesquels une seule lettre est présente dans une séquence d'ADN du génome. Par exemple, dans une personne, la séquence pourrait être AAGCCTA, tandis que chez une autre personne, au même endroit sur le génome, la séquence pourrait être une lettre différente: AAGCTTA.
De tels changements dans l'ADN peuvent altérer l'expression d'un gène ou modifier le contenu de son message, par exemple pour modifier une fonction clé d'une cellule ou produire la mauvaise version d'une protéine.
Selon le Dr Wolpin, en plus d’aider à mettre au point un test de dépistage du cancer du pancréas, une autre raison est qu’elle aidera les chercheurs à trouver des explications moléculaires sur la vulnérabilité de certaines personnes au cancer du pancréas.
Pour l'étude, les scientifiques ont analysé l'ADN de 7 683 patients atteints d'un cancer du pancréas et 14 397 patients témoins sans ce cancer, tous d'origine européenne, originaires des États-Unis, d'Europe, du Canada et d'Australie.
Ils ont utilisé la technologie du séquençage pour examiner plus de 700 000 sites du génome afin de trouver des SNP associés à la susceptibilité au cancer du pancréas.
Outre la recherche de cinq nouveaux marqueurs, la nouvelle étude d'association pangénomique (GWAS) a également confirmé la présence de quatre marqueurs associés au risque qui avaient été découverts lors d'une précédente GAS PanScan.
Les scientifiques ont constaté que les risques liés à chaque marqueur étaient pour la plupart indépendants et additifs, ce qui les rend utiles à inclure dans un test de dépistage de la population générale.
L'objectif à long terme est de développer un outil capable de stratifier le risque de développer un cancer du pancréas afin que les médecins en soins primaires puissent identifier les patients devant subir un autre dépistage par IRM et échographie.
PanScan III reçoit des fonds de plusieurs sources, dont l'Institut national du cancer des Instituts nationaux de la santé et la Fondation Lustgarten.
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