Possibilité de Viagra en tant que médicament contre l'insuffisance cardiaque «compliqué par l'interaction des ?strogènes»

Le sildénafil, le médicament contre la dysfonction érectile plus connu sous le nom de Viagra, est actuellement à l'étude en tant que traitement de l'insuffisance cardiaque. Cependant, de nouvelles études animales menées par l’Université John Hopkins de Baltimore, MD, suggèrent que ce médicament pourrait avoir des effets très différents sur les hommes et les femmes.

Le sildénafil agit en dilatant les vaisseaux sanguins pour augmenter le flux sanguin. Dans le cas de patients souffrant de dysfonction érectile, cela stimule le flux sanguin vers le pénis.

L'effet du médicament est en fait similaire à celui de médicaments tels que les nitrates, qui sont utilisés pour augmenter le flux sanguin vers les c?urs endommagés. De plus, des études récentes ont mis en évidence des effets bénéfiques du médicament sur les muscles cardiaques. Les chercheurs étudient actuellement le sildénafil comme traitement pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.

Selon des experts en cardiologie, l'insuffisance cardiaque est la raison la plus courante des hospitalisations aux États-Unis chez les personnes ayant accès aux soins de santé via l'assurance-maladie. Des médicaments tels que les bêta-bloquants et les inhibiteurs de l'ECA aident déjà à améliorer l'efficacité du pompage du sang chez ces patients, mais les experts affirment qu'ils ne traitent pas complètement la pathologie sous-jacente.

Même des lésions modérées des cellules musculaires du c?ur peuvent provoquer des modifications généralisées au sein du tissu cardiaque. Les crises cardiaques, l'hypertension artérielle, l'artériosclérose et d'autres problèmes peuvent provoquer une hypertrophie du c?ur et un durcissement des cavités cardiaques. Le c?ur est affaibli par ces altérations, ce qui réduit l'efficacité de la circulation sanguine.

Le docteur Eiki Takimoto, chercheur principal de la recherche John Hopkins, a déclaré que «parce que le remodelage cardiaque est un mécanisme sous-jacent, nous avons mis plus d’une décennie de recherche à le comprendre pour l’arrêter ou l’inverser».

Sildénafil versus remodelage cardiaque

Au c?ur de la recherche du Dr Takimoto et de l'équipe se trouve une molécule responsable d'une "cascade biochimique utile" qui soulage l'hypertension et d'autres facteurs de stress. Une réserve stratégique de cette molécule - appelée guanosine monophosphate cyclique (GMPc) - est généralement maintenue dans les cellules cardiaques, mais elle peut s’épuiser suite à des problèmes cardiaques.

Le sildénafil, cependant, a été démontré comme inhibant l'enzyme - PDE5 - qui épuise les réservoirs de GMPc. En tant que tel, il est efficace pour augmenter les niveaux de GMPc pour lutter contre les maladies cardiaques.

Une expérience menée en 2005 par l'équipe du Dr Takimoto consistait à ajuster chirurgicalement une bande autour de l'aorte chez des souris conçues pour présenter une constriction aortique transversale (TAC). La bande a augmenté leur pression cardiaque interne, ce qui a provoqué le remodelage cardiaque indiquant une insuffisance cardiaque humaine classique.

Les chercheurs ont ensuite administré les souris avec du sildénafil. "En augmentant le cGMP avec le sildénafil, nous avons tous deux bloqué et inversé le remodelage chez les animaux, améliorant ainsi l'insuffisance cardiaque", explique le Dr Takimoto.

Des résultats similaires ont été reproduits par d'autres chercheurs dans des études animales, ouvrant la voie à la prise en compte du sildénafil comme traitement de l'insuffisance cardiaque chez l'homme.

Examen des différences d'exposition aux interactions ?strogènes

En approfondissant cette recherche, le Dr Takimoto et son équipe ont voulu mieux comprendre les avantages de la GMPc, notamment son interaction avec les ?strogènes, connus pour leurs propriétés protectrices pour le c?ur.

L'équipe a répété le modèle de souris TAC antérieur, sauf que cette fois, ils ont retiré les ovaires de la moitié des souris femelles, ce qui signifie que ces souris n'avaient que des niveaux d'?strogènes minimes. Toutes les souris ont été traitées avec du sildénafil pour le remodelage cardiaque, mais cette fois, elles ont été beaucoup moins efficaces chez les souris à faible teneur en ?strogène.

"Cela nous dit que les ?strogènes ont un impact critique sur la réponse au sildénafil dans le traitement de l'insuffisance cardiaque", explique le Dr Takimoto.

Chez les souris mâles, le sildénafil fonctionne généralement bien. C'est parce que le médicament cible un processus biologique différent chez les hommes qui n'implique pas d'oestrogène.

Cette découverte met en évidence une différence importante en physiologie entre les hommes et les femmes. Dr. Takimoto explique:

"Chez les souris femelles, leurs niveaux d'?strogènes normalement élevés assurent la présence d'un pool de GMPc avec ses effets protecteurs. Chez les hommes, cependant, il n'y a pas de groupe de GMPc.

L'équipe pense que les preuves des différences entre les réactions des hommes et des femmes au sildénafil sont si fortes qu'elles disent que les médecins devront prendre en compte le genre lors de la prescription de certains médicaments. Cela pourrait également avoir des répercussions importantes sur les futurs essais cliniques de nouveaux médicaments.

"La recherche est particulièrement importante", conclut le Dr Takimoto, "car elle offre un mécanisme pour expliquer comment l'oestrogène affecte l'efficacité du sildénafil. C'est la première fois que la cause et l'effet d'une hormone sur un médicament sont identifiés."

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