Traitement potentiel de l'endométriose dans les nouveaux composés médicamenteux

L'endométriose est une maladie qui touche environ 15% des femmes en âge de procréer aux États-Unis et des millions d'autres femmes dans le monde. Il se produit lorsque des tissus qui se comportent comme la muqueuse de l'utérus ou de l'endomètre se trouvent à l'extérieur de l'utérus. Les chercheurs montrent maintenant que deux nouveaux composés qui ciblent les principaux facteurs de la maladie - la signalisation des oestrogènes et l'inflammation - sont prometteurs en tant que nouveau traitement de l'endométriose.
L'endométriose provoque des règles douloureuses et lourdes, une inflammation et une infertilité. Il affecte 15% des femmes en âge de procréer aux États-Unis.

L'étude - menée par l'Université de l'Illinois à Urbana-Champaign - est publiée dans la revue Médecine translationnelle des sciences.

Les chercheurs espèrent qu'un jour, les nouveaux composés traiteront également une variété d'autres affections où la signalisation des oestrogènes et l'inflammation jouent un rôle clé. Ces conditions comprennent la sclérose en plaques, la fibrose du foie, le cancer du sein inflammatoire et les problèmes cardiovasculaires et métaboliques liés à l'obésité.

Selon John Katzenellenbogen, professeur de recherche en chimie à l’Illinois, dont les laboratoires ont mis au point les nouveaux médicaments, les médicaments actuels pour traiter l’endométriose suppriment la maladie, mais ils ne parviennent souvent pas à réduire la douleur et l’inflammation qui la caractérisent.

"Les traitements actuels ont également des effets secondaires sur les autres tissus grâce auxquels les oestrogènes agissent, et ils ne peuvent donc pas être pris pour toujours", ajoute-t-il. "Il y a malheureusement aussi un taux élevé de récurrence de la maladie."

Les composés luttent contre la croissance et l'inflammation via les récepteurs aux ?strogènes

L'endométriose provoque des règles douloureuses ou lourdes. Il peut également causer des douleurs chroniques dans le bas-ventre, le bassin ou le bas du dos. Les femmes atteintes peuvent également souffrir de fatigue et de dépression. À long terme, l'endométriose peut entraîner la cicatrisation des ovaires, des trompes de Fallope et d'autres tissus, ainsi qu'une inflammation et une infertilité.

Pour leur étude, le professeur Katzenellenbogen et ses collègues ont testé les nouveaux composés - chloroindazole (CLI) et oxabicycloheptène sulfonate (OBHS) - chez des souris atteintes d'endométriose et de cellules endométriosiques humaines.

Les deux composés bloquent les récepteurs des ?strogènes - des protéines de signalisation qui régulent une gamme de gènes, dont certains affectent la réponse immunitaire et favorisent l'inflammation.

Alors que les traitements habituels de l'endométriose ciblent la production d'?strogènes, l'équipe pense qu'une meilleure approche pourrait être de cibler les deux principaux aspects de la maladie: la promotion de la croissance et l'inflammation. Ces deux caractéristiques impliquent le récepteur d'oestrogène.

OBHS et CLI interagissent avec deux types de récepteurs d'oestrogènes - ER-alpha et ER-beta, respectivement.

Lorsqu'ils les ont testés sur des souris, les chercheurs ont constaté que chaque médicament réduisait la quantité de tissu endométriotique ou empêchait sa croissance en dehors de l'utérus. Chaque médicament a également réduit l'inflammation et arrêté la croissance de nouveaux neurones et vaisseaux sanguins qui soutiennent le tissu utérin mal placé.

D'autres tests ont montré que les chiots de souris mères ayant reçu le traitement étaient en bonne santé et n'avaient pas de fertilité réduite.

Ajout de l'un ou l'autre composé efficacité améliorée du letrazole pour traiter l'endométriose

L'équipe a également constaté que l'ajout de l'un ou l'autre composé au létrazole - un médicament couramment utilisé pour traiter l'endométriose - rendait le traitement plus efficace que le létrazole seul.

Lorsqu'ils ont testé les médicaments dans des cellules endométriotiques humaines cultivées avec des macrophages - un type de cellule immunitaire pouvant contribuer à l'inflammation et à la croissance des tissus endométriosiques - les chercheurs ont constaté qu'ils avaient des effets positifs similaires sur l'activité et l'inflammation dépendant des ?strogènes.

Benita Katzenellenbogen, professeur à l'École de biologie moléculaire et cellulaire de l'Illinois, a déclaré:

"L'inflammation est un moteur de l'endométriose. À un moment donné, vous devez l'éteindre et ces composés l'éteignent en passant par les récepteurs des ?strogènes."

Bien que l'étude montre que les nouveaux composés offrent une nouvelle approche potentielle pour le traitement de l'endométriose et d'autres troubles impliquant la signalisation et l'inflammation des ?strogènes, les chercheurs voient de nombreuses années de travail devant eux avant de pouvoir être utilisés chez l'homme.

Les fonds pour l'étude proviennent de l'Institut national Eunice Kennedy Shriver de la santé de l'enfant et du développement humain et de l'Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales des Instituts nationaux de la santé.

En juin 2014, Nouvelles médicales aujourd'hui appris comment l’étude de l’endométriose a fait un bond en avant lorsque les chercheurs ont annoncé avoir mis au point un nouveau modèle de souris pour l’endométriose.

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