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Médicament potentiel contre le diabète de type 2 trouvé avec un nouvel outil de dépistage
Le réticulum endoplasmique est une structure tubulaire de type labyrinthe à l'intérieur de cellules qui, entre autres choses, synthétise de nombreux éléments constitutifs du métabolisme du glucose, tels que les lipides et les protéines. Maintenant, grâce à un nouvel outil de dépistage des drogues qu'ils ont développé, les scientifiques ont découvert un nouveau composé qui agit sur une voie clé à l'intérieur du réticulum endoplasmique afin de cibler potentiellement la cause du diabète de type 2.
La résistance à l'insuline est un précurseur du diabète de type 2, dans lequel les cellules ne répondent pas à l'hormone insuline, entraînant une glycémie élevée et une série de dysfonctionnements cellulaires pouvant endommager le c?ur et les vaisseaux sanguins.
L'outil de dépistage des drogues est le travail d'une équipe du Harvard T.H. Chan School of Public Health à Boston, MA, et ils appellent le composé potentiel antidiabétiques azoramide.
Dans un article publié dans Médecine translationnelle des sciences, l'équipe décrit comment la technologie de dépistage pourrait également identifier d'autres molécules qui ciblent la voie principale dans le réticulum endoplasmique, qui serait impliqué dans plusieurs autres maladies, dont la fibrose kystique, la rétinite pigmentaire, la maladie de Huntington et la maladie d'Alzheimer.
L'insulinorésistance est un précurseur du diabète de type 2. C’est une condition où, bien que l’organisme produise de l’insuline - dont les cellules ont besoin pour convertir le glucose en énergie - les cellules ne réagissent pas à l’hormone, entraînant une glycémie élevée et une série de dysfonctionnements cellulaires .
La résistance à l'insuline se produit lorsque le réticulum endoplasmique est stressé.
Cela peut se produire, par exemple, quand une personne devient obèse et que le réticulum endoplasmique dans ses tissus métaboliques, tels que le pancréas, le foie et les tissus adipeux, ne peut plus
Une étude offre une solution clinique au stress du réticulum endoplasmique en tant que moteur du diabète
Les chercheurs savent depuis un certain temps que le stress du réticulum endoplasmique est un facteur clé du diabète et des maladies métaboliques, mais jusqu’à cette étude, l’auteur principal Gökhan S. Hotamisligil, professeur de génétique et métabolisme.
Dans leur article, le professeur Hotamisligil et ses collègues décrivent comment ils ont développé deux procédures analytiques complémentaires pour surveiller la fonction du réticulum endoplasmique dans les cellules hépatiques.
En utilisant cet outil de dépistage, ils pourraient directement mesurer les chaperons - des molécules qui "supervisent" et favorisent des processus clés dans le réticulum endoplasmique, tels que le repliement correct des protéines en 3D. Ils pourraient également mesurer la capacité du réticulum endoplasmique à plier les protéines.
Lorsque le réticulum endoplasmique est stressé, les chaperons ne peuvent pas suivre la demande de nouvelles protéines et de nouveaux lipides.
L'équipe a pu montrer que sous différents types de stress du réticulum endoplasmique, le composé azoramide protégeait les cellules contre les dysfonctionnements et la mort.
Et ils ont également constaté que l'azoramide améliorait grandement la glycémie chez les souris obèses et les souris atteintes de diabète de type 2. Ils ont montré que cette amélioration résultait de deux choses: un meilleur fonctionnement des cellules bêta productrices d'insuline et une plus grande sensibilité à l'insuline dans les tissus.
Ils suggèrent que l’un des moyens de l’azoramide consiste à augmenter le nombre de chaperons dans le réticulum endoplasmique.
L'équipe envisage maintenant de tester le composé, et d'autres avec un effet similaire, dans des essais cliniques sur l'homme.
Azoramide pourrait potentiellement protéger les cellules rétiniennes dans la rétinite pigmentaire
Bien que l'obésité soit l'une des causes du stress du réticulum endoplasmique, il y en a d'autres. Par exemple, il existe une mutation génétique qui peut entraîner une perte de vision due au stress du réticulum endoplasmique dans les cellules rétiniennes. La maladie où cela se produit s'appelle la rétinite pigmentaire.
Dans une partie distincte de l’étude, l’équipe a montré que l’azoramide pouvait potentiellement protéger les cellules rétiniennes de cet effet.
Hotamisligil conclut:
"Ces résultats montrent le large potentiel de l'azoramide ou des médicaments ayant des fonctions similaires ciblant le réticulum endoplasmique. La dysfonction érectile est impliquée dans de nombreux autres processus pathologiques tels que la mucoviscidose, la maladie de Huntington et la maladie d'Alzheimer. nouvel outil passionnant qui peut être appliqué par plusieurs laboratoires pour découvrir de nouveaux médicaments candidats pour des maladies liées au stress des urgences. "
L'animation suivante explique ce qui se produit lorsque le réticulum endoplasmique devient stressé et l'effet de l'azoramide.
MNT ont également appris récemment que l'obésité peut déclencher le diabète de type 2 via le microbiome - les diverses colonies de bactéries qui habitent notre corps.
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