Naissance prématurée, morbidité néonatale et mortalité réduite par la progestérone vaginale chez les femmes à risque

Une étude de référence menée par de grands obstétriciens du monde entier montre que les femmes ayant un col de l'utérus court doivent être traitées avec de la progestérone vaginale pour prévenir les naissances prématurées. L’étude publiée en ligne au début de l’année Journal américain d'obstétrique et de gynécologie (AJOG) ont démontré que la progestérone par voie vaginale diminuait de 42% le risque de naissance prématurée et réduisait considérablement le taux de syndrome de détresse respiratoire, le besoin de ventilation mécanique et une multitude de complications chez les nouveau-nés prématurés, tels que l'infection. entérocolite nécrosante, hémorragie intracrânienne, etc.
Le chercheur principal, le Dr Roberto Romero, chef du service de recherche en périnatologie et chef du programme de recherche périnatale et d'obstétrique de la division de recherche intra-muros du NICHD / NIH / DHHS à Bethesda, au Maryland et à Detroit, MI:

"Notre analyse fournit des preuves irréfutables que la progestérone vaginale prévient les naissances prématurées et réduit la morbidité / mortalité néonatale chez les femmes ayant un col de l'utérus. Il est important de noter que la progestérone réduit les naissances prématurées le plus grand risque de complications, de décès et d’invalidité à long terme (par exemple, la paralysie cérébrale).
Le profil des effets indésirables n'était pas différent de celui du placebo. Études de suivi des bébés exposés à la progestérone in utero jusqu'à l'âge de 18 ou 24 mois n'a montré aucun signe de problème comportemental ou physique. Les auteurs de cette étude recommandent d'effectuer une mesure échographique transvaginale du col de l'utérus chez toutes les femmes enceintes entre 19 et 24 semaines de grossesse afin d'évaluer le risque d'accouchement prématuré. Cette stratégie permet également d'identifier les femmes à risque d'accouchement prématuré au cours de leur première grossesse. D'autres stratégies, basées sur le traitement des femmes ayant déjà eu un accouchement prématuré, n'abordent pas le problème de la prévention chez les femmes lors de leur première grossesse. "

La principale cause de morbidité et de mortalité périnatales est la prématurité, qui est également la principale cause de mortalité infantile, c’est-à-dire la mort d’enfants avant leur premier anniversaire. En Afrique, en Asie, en Amérique latine et dans les Caraïbes, 92,9% des naissances prématurées se produisent dans le monde, tandis qu’un million de naissances prématurées surviennent chaque année aux États-Unis.
Pendant le cycle menstruel et au début de la grossesse, les ovaires des femmes produisent naturellement de la progestérone qui est ensuite produite dans le placenta. Une diminution des taux de progestérone est considérée comme significative pour le début du travail. Cependant, si le taux de progestérone diminue au milieu du trimestre, le raccourcissement du col utérin peut entraîner l'apparition d'un travail prématuré. La gestion de la progestérone est spécifiée pour fonctionner en maintenant une concentration élevée de l'hormone dans le col utérin.
Plusieurs études ont déjà évalué l’administration de progestérone par voie vaginale par rapport à un placebo pour prévenir un accouchement prématuré chez les femmes présentant un col de l’utérus découvert par échographie au milieu du trimestre. regroupement des données provenant des différentes études pour effectuer une méta-analyse, la «norme de référence» pour résumer les données probantes dans le cadre d'essais cliniques de données de patients individuels (IPD). L'avantage est que cela augmente le potentiel d'identification des variations d'efficacité et des événements indésirables, et permet également aux chercheurs d'effectuer des évaluations de sous-groupes qui pourraient avoir été impossibles dans chaque étude individuelle.
La méta-analyse IPD de cinq essais de haute qualité sur la progestérone vaginale par rapport à un placebo a été réalisée dans plusieurs centres de pays développés et en développement. Il comprenait un total de 775 femmes et 927 nourrissons dont les critères d'évaluation principaux étaient la naissance prématurée de 33 semaines ou moins, ainsi qu'un indice multiple de morbidité et de mortalité périnatales. Les chercheurs ont également examiné d'autres critères d'évaluation secondaires de l'action de la progestérone, notamment l'étude de l'effet de la longueur du col, des antécédents de naissance prématurée, de la race / origine ethnique, de l'indice de masse corporelle et de l'âge maternel.
Ils ont découvert que les résultats des essais menés dans le monde entier étaient incroyablement cohérents. Les femmes asymptomatiques chez qui on avait diagnostiqué un col de l'utérus court au milieu du trimestre et qui avaient reçu de la progestérone vaginale étaient associées à un taux de réduction de 42% de l'accouchement prématuré avant 33 semaines. semaine 28, 34 et 35 de gestation.
Les résultats ont également révélé que la mortalité et la morbidité néonatale étaient réduites de 43% dans le groupe de la progestérone par voie vaginale, avec une réduction substantielle de 52% du risque de syndrome de détresse respiratoire. Comparativement au groupe placebo (20,7%), le groupe de progestérone par voie vaginale a également obtenu une admission significativement plus faible d'USIN (29,1%).
Les résultats d'essais antérieurs sur les effets de la progestérone vaginale ou des progestatifs injectables, c'est-à-dire des composés synthétiques avec une action progestérone, ont été négatifs chez les femmes, alors que cette étude portait sur un sous-groupe de jumeaux et un col de l'utérus.
La progestérone vaginale dans ce sous-groupe spécifique a réduit de 30% le taux de naissances prématurées avant 33 semaines et a également considérablement réduit la morbidité et la mortalité néonatales composites des jumeaux. Dr Romero a souligné l'urgence d'une étude de la progestérone vaginale dans les grossesses jumelles avec un col de l'utérus court pour étayer ces résultats, car la réduction de la prématurité n'était pas significative. Il est fort possible que cela soit dû au petit nombre de jumeaux disponibles pour l'étude.
La conclusion la plus significative de l'étude est que la progestérone est non seulement bénéfique chez les femmes ayant un col de l'utérus court, mais également chez celles qui ont accouché avant terme et qui ont un col de l'utérus court. Les implications pratiques et financières de cette découverte sont que la progestérone vaginale est moins coûteuse mais aussi moins invasive que la thérapie alternative consistant à placer une suture cervicale (cerclage) chez des patients ayant des antécédents de prématurité et un col de l'utérus court.

Le co-rédacteur en chef d'AJOG, Thomas J. Garite, MD a conclu:

"Les résultats de cette analyse de cinq grands essais randomisés pourraient entraîner un changement radical de la pratique obstétricale aux États-Unis et en Europe et éventuellement dans le reste du monde. La prématurité est la principale cause de décès et de dommages chez les nouveau-nés et malgré des efforts énormes, le taux d'accouchement prématuré n'a pas eu d'incidence, en augmentation ces dernières années. "

C. Andrew Combs, MD, Ph.D., au Obstetrix Medical Group à San Jose, en Californie, a soutenu dans un éditorial du Journal qu’il était possible de réduire les accouchements prématurés en pratiquant l’échographie vaginale de routine chez toutes les femmes enceintes à mi-parcours. terme de la grossesse pour mesurer la longueur du col de l'utérus. Dans les cas où un col de l'utérus est détecté, ces patients doivent être traités avec de la progestérone. Étant donné que la majorité des naissances prématurées surviennent chez des femmes sans facteurs de risque, cette approche pourrait avoir un impact réel sur le taux global de prématurité. Selon deux études d'analyse des coûts récemment publiées, une telle approche peut non seulement sauver des vies et prévenir de graves dommages souvent causés par des naissances prématurées, mais elle permet également d'économiser près de ½ milliard de dollars par an en soins de santé aux États-Unis.
Écrit par Petra Rattue