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Un nouveau vaccin contre la tuberculose prometteur efficace chez la souris
Un nouveau vaccin candidat contre la tuberculose (TB) s'est avéré efficace et sûr dans les études animales. Des chercheurs du Albert Einstein College of Medicine de l’Université Yeshiva à New York font rapport dans le numéro en ligne du 4 septembre de Médecine de la nature comment ils ont développé et testé le vaccin chez la souris. Ils disent que, bien que ce soit un pas important vers le développement d'un vaccin antituberculeux, ils ne savent pas encore si cela fonctionnera sur les humains, et ils doivent faire plus d'efforts pour améliorer son efficacité puisque dans cette étude la souris.
Selon l'Organisation mondiale de la santé, la tuberculose infecte environ un homme sur trois qui marche sur cette planète et tue environ 1,7 million de personnes chaque année. Comme si cela ne suffisait pas, la propagation des souches pharmacorésistantes risque d’augmenter ces chiffres de manière significative à moins de mettre au point un vaccin efficace contre les infections.
L'auteur principal de l'étude, le Dr William Jacobs Jr, professeur de microbiologie et d'immunologie et de génétique à Einstein et chercheur au Howard Hughes Medical Institute, a déclaré aux médias que le seul vaccin actuellement utilisé, le vaccin Bacille Calmette-Guérin (BCG), ne pas avoir des antécédents cohérents de protection contre la tuberculose.
Jacobs et ses collègues ont décidé que la meilleure façon de trouver un nouveau vaccin était de comprendre la façon dont la bactérie responsable de la tuberculose, Mycobacterium tuberculosis, parvient à échapper au système immunitaire du corps.
Ils ont commencé avec un parent de M. tuberculosis, une bactérie appelée Mycobacterium smegmatis c'est mortel pour les souris à fortes doses mais sans danger pour les humains.
Ils se sont concentrés sur un groupe de gènes dans la bactérie appelé ESX-3; ceux-ci sont connus pour être la clé de sa capacité à déjouer le système immunitaire de l'hôte.
Les chercheurs ont retiré les gènes ESX-3 de M. smegmatis bactéries et infusé des doses élevées d'entre eux chez la souris. Le système immunitaire des souris montait une réponse cellulaire robuste qui éliminait l'infection. le même type de réponse qu’un vaccin efficace contre la tuberculose susciterait. Les cellules T sont des globules blancs qui, entre autres choses, tuent les cellules infectées par le virus ou les bactéries dans le corps.
Mais, juste au moment où ils pensaient avoir résolu le problème, comme cela se produit souvent dans la recherche, ils se heurtent à un obstacle: lorsqu'ils tentent de retirer les gènes ESX-3 de M. tuberculosis pour se débarrasser de sa capacité à échapper au système immunitaire de l’hôte, ils ont découvert que cela avait tué la bactérie. Donc, alors que c'était une astuce qui a fonctionné pour M. smegmatis, ça ne marchait pas pour M. tuberculosis. Ils ont dû trouver un moyen de contourner cela: et ils l'ont fait.
Jacobs et ses collègues sont retournés à M. smegmatis et a sorti ses gènes ESX-3 et les a remplacés par les gènes ESX-3 équivalents de M. tuberculosis. Ils ont infusé cette bactérie "recombinante" chez la souris et ont découvert que leur système immunitaire avait réussi à combattre l'infection, comme auparavant.
Huit semaines plus tard, ils ont administré à ces souris de fortes doses de M. tuberculosis, qui tue les souris aussi bien que les humains. Les souris "vaccinées" ont survécu beaucoup plus longtemps que les souris témoins qui n'avaient pas été vaccinées: les temps de survie moyens étaient respectivement de 135 et 54 jours.
Mais les chercheurs ont trouvé encore plus de raisons d'être impressionnés: il y avait une réduction marquée du taux de bactéries tuberculeuses dans le corps des animaux.
"Plus particulièrement", a déclaré Jacobs, "les animaux vaccinés qui ont survécu pendant plus de 200 jours avaient des foies complètement débarrassés des bactéries de la tuberculose, et personne ne l’a jamais vu auparavant."
Cependant, les chercheurs ont mis en garde sur le fait qu'il reste du travail à faire: environ une souris sur cinq seulement a montré une réponse robuste, ce qui signifie que le vaccin doit encore être développé avant de pouvoir être considéré comme suffisamment efficace. cela fonctionnera chez les humains.
"... mais c'est certainement une étape importante dans les efforts visant à créer un meilleur vaccin antituberculeux", a déclaré Jacobs.
Les fonds de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses, une partie des Instituts nationaux de la santé et de l'Institut médical Howard Hughes, ont permis de financer cette étude.
Aeras, un partenariat de développement à but non lucratif basé à Rockville, dans le Maryland, a déjà octroyé une licence à la technologie mise au point par Jacobs et utilisée pour développer un nouveau vaccin antituberculeux.
La technologie pourrait également être utilisée pour développer des vaccins contre la lèpre et d'autres mycobactéries virulentes.
Écrit par Catharine Paddock PhD
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