PV-10 a produit une réponse complète chez 50% des patients atteints de mélanome avancé

La moitié des patients atteints de mélanome cutané localement avancé ayant reçu toutes leurs lésions avec l'agent expérimental PV-10 ont obtenu une réponse complète dans une étude de phase 2, selon un exposé présenté lors de la 50ème réunion de l'American Society of Clinical Oncology. Du 30 mai au 2 juin.

Le PV-10 est une solution à 10% de rose Bengale, utilisée à l'origine comme agent de coloration des tissus nécrotiques de la cornée et comme diagnostic IV de l'insuffisance hépatique. Sa nouvelle utilisation dans le mélanome a été découverte par Provectus Biopharmaceuticals, Inc. (Knoxville, TN) tout en explorant différentes formulations à utiliser en thérapie anticancéreuse photodynamique.

Par sérendipité, la société a découvert que le PV-10, une formulation développée pour être administrée directement dans les tumeurs solides, détruisait les tumeurs sans nécessiter d'activation légère.

Entre octobre 2007 et mai 2010, 80 patients atteints d'un mélanome de stade IIIB-IV ont reçu jusqu'à quatre cycles de traitement intralésionnel (IL) PV-10. Au total, jusqu'à 10 lésions cibles cutanées ou sous-cutanées et jusqu'à 10 lésions non cibles supplémentaires ont reçu IL PV-10 au jour 0 et ont pu recevoir jusqu'à trois autres cycles de traitement aux semaines 8, 12 et 16 si la tumeur est restée.

En outre, jusqu'à deux lésions «spectatrices» ont été identifiées et ont subi une biopsie pour confirmer le mélanome, mais elles n'ont pas été traitées.

Les sujets, recrutés dans sept centres aux États-Unis et en Australie, présentaient tous une maladie cutanée avancée localement réfractaire à une médiane de six interventions précédentes.

"Les résultats maximisés lorsque toutes les lésions sont traitées"

Dans le présent résumé, Sanjiv Agarwala, du St. Luke's Hospital and Health Network, à Bethlehem, en Pennsylvanie, a exploré le sous-groupe de 54 patients de l’étude de phase 2 qui ont pu injecter la plupart ou la totalité de leurs lésions. maladie avancée où un nombre important de lésions ne sont pas traitées.

Les résultats ont montré que pour les 28 patients qui avaient toutes leurs lésions de mélanome existantes injectées avec PV-10 (sans lésion non injectée), le taux de réponse global était de 71% (IC 51-87%) avec 50% de réponse complète ( IC 31-69%).

De plus, le résumé a montré que dans l'analyse combinée, 121 lésions nécessitaient une seule injection pour une réponse complète, 84 nécessitaient deux injections, 22 nécessitaient trois injections et cinq nécessitaient quatre injections. Sur les 28 lésions non injectées, 10 ont obtenu une réponse complète.

Eric Wachter, directeur de la technologie chez Provectus, qui a co-développé le PV-10, a déclaré:

"Ces sous-analyses montrent que les résultats de l’injection de PV-10 sont maximisés lorsque toutes les lésions sont traitées. La réponse observée chez ces patients très prétraités ou réfractaires présentant des mélanomes cutanés localement avancés ayant des besoins médicaux non satisfaits maladie avancée, options de traitement limitées sont disponibles ou à l'horizon ".

Essai de phase 3 à venir bientôt

Dans un deuxième résumé, présenté lors de la même session, les chercheurs du Moffitt Cancer Center de Tampa, en Floride, ont rapporté des données provisoires issues d'une étude portant sur le mécanisme immunologique de «l'effet bystander» où les tumeurs non injectées peuvent recevoir une réponse complète.

L’étude a montré que suite à l’intralésionnel PV-10, les lésions à la fois injectées par la PV-10 et non injectées présentaient une réponse pathologique complète (pCR) chez quatre des huit patients et une régression au moins partielle de la lésion injectée.

Entre 1 et 2 semaines après l'injection, des augmentations significatives des lymphocytes T ont été détectées dans le sang périphérique, notamment CD8 + (p = 0,03), CD4 + (p = 0,06), CD3 + (p = 0,03) et NKT (p = 0,05). Il convient de noter que six patients sur huit présentaient une maladie métastatique réfractaire au traitement antérieur par ipilimumab, anti-PD-1 et / ou vémurabénib.

"Ces données fournissent de plus en plus de preuves que vous modifiez de manière positive l'immunité locale et systémique", explique Jeffrey Weber, auteur principal du résumé, du Moffitt Cancer Center. "Il fournit également une justification pour des essais en combinaison de PV-10 avec des inhibiteurs de protéines de point de contrôle, tels que l'ipilimumab, le pembrolizumab et le nivolumab."

Suite à la décision prise en mai par la Food and Drug Administration de refuser une "désignation thérapeutique révolutionnaire" pour le PV-10 dans le mélanome, Provectus a organisé une conférence téléphonique pour les investisseurs lors de l'essai de phase 3 devant générer suffisamment données pour une nouvelle demande de médicament.

Dans l'essai, 210 patients atteints de mélanome cutané localement avancé non résécable, qui ont échoué ou ne sont pas admissibles à une immunothérapie systémique, seront randomisés 2: 1 à PV-10 ou chimiothérapie systémique.

Les critères d'évaluation de l'étude, attendus au second semestre 2014, incluent la survie sans progression (RECIST 1.1), le taux de réponse complète (selon RECIST 1.1), la survie globale et les changements observés chez les patients liés aux symptômes du mélanome.

«La désignation thérapeutique novatrice est l’un des moyens disponibles pour accélérer un programme de développement. L’absence de cette désignation ne nuit pas au développement du PV-10. Nous n’avons pas besoin de cette désignation pour aller de l’avant», explique M. Wachter.

Écrit par Janet Fricker

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