Une tumeur cérébrale pédiatrique rare mais fatale peut être arrêtée avec une nouvelle molécule

Les chercheurs ont peut-être trouvé une molécule qui inhibe la croissance d’une tumeur rare mais mortelle chez les enfants, appelée gliome pontique intrinsèque diffus.
Une nouvelle recherche révèle une molécule qui stoppe avec succès le DIPG, une tumeur cérébrale pédiatrique mortelle.

Le gliome pontique intrinsèque diffus (DIPG) est une tumeur cérébrale pédiatrique qui affecte principalement les enfants de moins de 10 ans.

Environ 300 enfants - généralement âgés de 5 à 9 ans - reçoivent un diagnostic de DIPG chaque année. Les DIPG sont situés dans le cerveau, une région du cerveau qui contrôle de nombreuses fonctions vitales du corps, notamment la respiration et le rythme cardiaque.

Les DIPG sont extrêmement agressifs et difficiles à traiter. Ainsi, le diagnostic de la tumeur entraîne généralement la mort en un an.

De nouvelles recherches, cependant, offrent de l'espoir pour traiter le DIPG. Des scientifiques de l'Université Northwestern à Evanston, dans l'Illinois, ont peut-être trouvé une molécule capable de stopper le développement de la tumeur. L'équipe était dirigée par Ali Shilatifard, Robert Francis Furchgott, professeur de biochimie et de pédiatrie et président de la biochimie et de la génétique moléculaire à la Feinberg School of Medicine de l'Université Northwestern.

Les nouveaux résultats - publiés dans la revue Médecine de la nature - s'appuyer sur des recherches menées par Shilatifard et ses collègues par le passé. Shilatifard et son équipe ont identifié la voie par laquelle une mutation génétique provoque le cancer dans une étude publiée dans le magazine. Science, et une étude de suivi - menée en collaboration avec Rintaro Hashizume et son équipe - a utilisé ces connaissances pour tester les effets du traitement pharmacologique sur le DIPG chez la souris.

Cette dernière étude a inhibé la voie génétique précédemment identifiée et prolongé avec succès la vie des souris de 20 jours. Le médicament a été administré par l'abdomen des souris, mais dans le cadre de ces dernières recherches, l'équipe a cherché à déterminer si l'injection des cellules dans le tronc cérébral des souris aurait des effets plus robustes.

Les inhibiteurs de la bromodomaine BET arrêtent avec succès la croissance de la tumeur

Les scientifiques ont échantillonné des lignées de cellules tumorales provenant d'un patient non traité et les ont injectées dans le tronc cérébral de la souris, où elles sont devenues une tumeur. Par la suite, les scientifiques ont traité la souris avec un inhibiteur de la bromodomaine BET et ont continué à surveiller cliniquement la tumeur.

L'inhibiteur BET bromodomaine s'est avéré efficace dans plusieurs modèles de cancer auparavant.

Dans cette étude, en utilisant l'inhibiteur, les protéines bromodomaines ne pouvaient plus se lier à l'histone H3K27M, une protéine mutante présente dans 80% des tumeurs DIPG. Les inhibiteurs BET ont arrêté la prolifération des cellules tumorales et les ont forcés à se différencier en d'autres cellules. Cela a réussi à arrêter la croissance tumorale.

Le premier auteur de l'étude, Andrea Piunti - postdoctorant au laboratoire de biochimie et de génétique moléculaire de Shilatifard à la Feinberg School of Medicine de l'Université Northwestern - suggère que les inhibiteurs BET soient ensuite testés dans un essai pédiatrique pour traiter les DIPG, testé pour la leucémie pédiatrique.

"A notre connaissance, c'est la molécule la plus efficace dans le traitement de cette tumeur. Toutes les autres thérapies testées jusqu'à présent ont échoué."

Ali Shilatifard, auteur principal

L'auteur principal note également que la radiothérapie actuellement disponible est inefficace dans le traitement du DIPG; cela ne fait qu'ajouter quelques mois à la survie des patients.

Shilatifard commente l'importance de la Northwestern University pour avoir rendu cette recherche possible:

"Ce travail n'aurait pu être fait nulle part ailleurs que dans Northwestern Medicine, à cause de tous les scientifiques et médecins recrutés ici au cours des cinq dernières années et de la façon dont ils travaillent ensemble pour relier la recherche scientifique fondamentale à la clinique". . "Cette découverte est l'exemple parfait de la façon dont nous prenons des découvertes scientifiques de base et les traduisons pour guérir les maladies à Northwestern Medicine."

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