Des scientifiques découvrent un gène lié au cancer de l'ovaire et du sein

Des mutations dans un gène appelé PPM1D sont associées à un risque plus élevé de cancer du sein et de l'ovaire - ce qui peut représenter un nouveau processus causant le cancer.
La constatation provient d'une nouvelle étude publiée dans la revue La nature qui a été menée par une équipe d'experts de l'Institut de recherche sur le cancer, à Londres.
Les femmes avec les mutations PPM1D ont 1 chance sur 5 de développer un cancer du sein ou de l'ovaire, soit deux fois plus de risques de cancer du sein et plus de 10 fois le risque de cancer de l'ovaire chez les femmes.
Une étude antérieure a montré que les mutations du gène appelé RAD51C sont associées à un risque accru de 60 à 80% de cancer du sein et de 20 à 40% pour le cancer de l'ovaire.
Selon les auteurs, La nouvelle recherche suggère que des tests génétiques et une prévention ciblée du cancer pourraient être nécessaires, en particulier pour le cancer des ovaires, car ils sont souvent détectés tardivement..
Le PPM1D semble fonctionner de manière totalement différente des autres gènes associés à un risque accru de cancer de l'ovaire et du sein, y compris BRCA1 et BRCA2.
Deux copies de chaque gène se trouvent dans le corps humain. Dans la majorité des gènes qui causent le cancer, une mutation dans une copie est héritée et trouvée dans chaque cellule, tandis que la tumeur contient la deuxième copie mutée.
Les experts ont constaté que dans ce cas, les mutations PPM1D n'étaient pas héritées et n'étaient présentes que dans les cellules sanguines, au lieu de chaque cellule. Aucune mutation PPM1D n'a été observée dans les cellules ovariennes ou mammaires normales ou dans les cellules cancéreuses.
Le PPM1D devient hyperactif en raison des mutations qui entraînent une diminution de l'action de TP53, le gène muté le plus commun dans les cellules cancéreuses.
Le professeur Nazneen Rahman, responsable de la génétique à l'Institut de recherche sur le cancer (ICR), chef de l'unité clinique de génétique du cancer au Royal Marsden NHS Foundation Trust, et chef de file de la recherche, a expliqué:

"C'est l'une de nos découvertes les plus intéressantes et les plus passionnantes. À chaque étape, les résultats différaient des théories acceptées. Nous ne savons pas encore exactement comment les mutations PPM1D sont liées au cancer du sein et de l'ovaire, sur la façon dont les gènes et le cancer peuvent être liés.
"Les résultats pourraient également être utiles en clinique, en particulier pour le cancer de l'ovaire qui est souvent diagnostiqué à un stade avancé. Si une femme savait qu'elle était porteuse d'une mutation PPM1D et qu'elle avait une chance sur cinq de développer un cancer de l'ovaire enlever ses ovaires après avoir terminé sa famille. "

De nouvelles technologies de séquençage permettant un examen beaucoup plus approfondi des gènes étaient importantes pour la découverte. Seules certaines cellules présentaient les mutations PPM1D (le motif dit mosaïque), ce qui est difficile à remarquer avec les techniques de séquençage plus anciennes.
Les chercheurs ont fait remarquer que des mutations comparables de la mosaïque dans d'autres gènes et chez des individus présentant différents types de cancers pouvaient potentiellement apparaître, alors que des recherches approfondies sur le séquençage sont actuellement menées par plusieurs experts.

507 gènes examinés ont joué un rôle dans la réparation de l'ADN chez 1 150 femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire ou du sein. L'analyse a montré que cinq femmes avaient des mutations du gène PPM1D.
Le gène PPM1D a ensuite été séquencé chez 7 781 femmes atteintes d'un cancer du sein ou de l'ovaire et 5 861 femmes de la population générale. L’équipe a trouvé 25 défauts dans le gène PPM1D chez les personnes atteintes de cancer et une seule chez celles sans cancer, une différence statistiquement notable.
Le professeur Alan Ashworth, directeur général de l'Institut de recherche sur le cancer et l'un des chercheurs de l'étude, a déclaré:

"Cette découverte donne vraiment des idées conventionnelles sur la façon dont les mutations génétiques peuvent mener au cancer. Comme nous démêlons ce casse-tête, nous aurons probablement des informations précieuses sur le développement du cancer et de nouveaux outils pour évaluer le risque de la maladie." cibler le traitement préventif. "

Le Dr Michael Dunn, chef des sciences moléculaires et physiologiques au Wellcome Trust, a ajouté: Cette étude est un exemple fantastique de la puissance du séquençage de nouvelle génération pour découvrir de nouveaux gènes prédisposant au cancer, offrant des possibilités pour un meilleur diagnostic. La découverte ouvre également une nouvelle voie de recherche très intéressante dans l'étude du développement du cancer. "
La recherche a été financée par le Wellcome Trust, l'ICR, Breakthrough Breast Cancer et Cancer Research UK.
Écrit par Sarah Glynn