Des scientifiques découvrent une mutation génétique qui provoque une fissure de la lèvre et du palais, des malformations cardiaques

Les fentes labiales et les fentes palatines sont des anomalies congénitales courantes affectant des milliers de bébés chaque année aux États-Unis. Une nouvelle recherche révèle le mécanisme génétique derrière ces défauts.
Une nouvelle recherche identifie la mutation génique à l'origine de la fente labiale et du palais.

Les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) indiquent qu'environ 2 650 bébés naissent chaque année avec une fente palatine et 4 440 autres avec une fente labiale.

Les fentes labiales et palatines surviennent lorsque le tissu qui forme la lèvre et le toit de la bouche ne se joint pas correctement pendant la grossesse.

De nombreux bébés atteints présentent également des problèmes d'élocution et éprouvent des difficultés à s'alimenter. Parfois, une déficience auditive et visuelle, voire des anomalies cardiaques, peuvent accompagner la CLP.

Bien que ces malformations congénitales soient fréquentes, leur cause reste largement inconnue. On pense que les changements génétiques résultant du régime ou de la médication de la mère jouent un rôle, mais le mécanisme génétique exact n'est pas complètement compris.

Une équipe de chercheurs internationaux du Royaume-Uni, du Canada, de l’Arabie saoudite et des États-Unis a entrepris d’étudier les mutations génétiques à l’origine du CLP et de leurs anomalies cardiaques.

La recherche a été publiée dans la revue PLOS Genetics.

Recherche de la mutation du gène causant le CLP

L’équipe, dirigée par Martina Muggenthaler de l’Université d’Exeter au Royaume-Uni, a examiné des personnes atteintes de la CLP de familles amish et saoudiennes.

Ils ont identifié cinq enfants amish, âgés de 4 à 16 ans, atteints de syndrome de syndrome inflammatoire chronique du syndrome, et deux enfants âgés de 7 et 12 ans appartenant à une famille arabe.

En utilisant la cartographie génétique, les chercheurs ont recherché la localisation chromosomique du gène responsable de la maladie. Ils ont réalisé une étude sur le polymorphisme des nucléotides simples (SNP) à l'échelle du génome. Les SNP sont la forme de variation la plus courante dans l'ADN des personnes, agissant souvent comme des marqueurs biologiques qui aident les scientifiques à localiser les gènes de la maladie.

Ensuite, Muggenthaler et son équipe ont entrepris une analyse complète de la séquence de l’exome d’un seul individu avec CLP afin d’identifier la mutation à l’origine de la maladie.

Après ajustement pour divers facteurs tels que la qualité de l'appel SNP et la fréquence de la population, l'équipe n'a trouvé qu'un seul variant pathogène dans le gène HYAL2.

Mutations du gène HYAL2 responsable du CLP

Le gène HYAL2 code pour la hyaluronidase 2, une enzyme responsable de la dégradation du hyaluronane (également appelé acide hyaluronique).

L'hyaluronane est un polymère glucidique que l'on trouve généralement dans le tissu conjonctif et le palais dur.

Les chercheurs ont effectué des dosages enzymatiques, qui ont révélé que les mutations réduisaient les niveaux de la protéine HYAL2. Ceci, à son tour, inhibait le métabolisme de l'acide hyaluronique.

Étant donné que l'hyaluronane se trouve dans le tissu conjonctif de nombreuses parties du corps, y compris le c?ur, les chercheurs ont émis l'hypothèse que des mutations dans le gène HYAL2 provoqueraient des anomalies du CLP et du c?ur chez la souris.

Ils ont donc effectué d'autres tests - y compris des études histologiques - sur des souris dépourvues de la protéine HYAL2. Ces études ont révélé un sous-développement chez les souris, ainsi qu'une fusion insuffisante des tissus du palais.

Des études plus poussées ont révélé que le cor triatriatum sinister - une anomalie cardiaque fréquente accompagnant le CLP, dans lequel le c?ur fait croître une troisième chambre auriculaire - chez 50% des souris sans HYAL2.

Les recherches menées par Muggenthaler et son équipe montrent l’importance de l’hyaluronane dans le développement du palais et du c?ur.

"Cette découverte est importante car elle met en évidence une nouvelle cause moléculaire de la fente oro-faciale qui pourrait être pertinente pour d'autres causes génétiques encore inconnues de la maladie", explique le co-auteur, le professeur Andrew Crosby, de l'Université d'Exeter.

La co-auteure de l'étude, la Dre Emma Baple, également de l'Université d'Exeter, ajoute: "Elle constitue également la première cause moléculaire de la cardiopathie à défauts cardiaques."

Apprenez pourquoi un supplément quotidien d'acide folique est recommandé pour prévenir les anomalies congénitales.

"Regret" de Lance Armstrong n'était pas une "excuse"

Lance Armstrong a exprimé ses regrets lors de sa première interview avec Oprah Winfrey, mais cela ne peut pas être considéré comme une excuse, dit John Llewellyn, expert en communication et relations publiques à l'Université Wake Forest. Lorsqu'on lui a demandé si l'entrevue initiale d'Armrah avec M. Armstrong pourrait le racheter après des années passées à dire qu'il n'avait jamais utilisé de drogues améliorant la performance, M. Llewellyn a répondu que la réponse était "non".

(Health)

Consommation élevée de chocolat et prix Nobel liés

Il semble que les pays ayant le plus haut niveau de consommation de chocolat par personne aient un nombre proportionnellement plus élevé de prix Nobel, ont révélé les chercheurs du Kings College London et du Wellcome Trust dans un nouveau livre. Le NEJM (New England Journal of Medicine) a publié un article sur ce livre. Il semble vraiment que davantage de lauréats du prix Nobel * proviennent de pays où la consommation de chocolat par habitant est la plus élevée.

(Health)