Les scientifiques identifient le mécanisme derrière la faiblesse musculaire induite par les statines

De nouvelles recherches suggèrent que la faiblesse musculaire et les effets secondaires liés à l'utilisation de statines sont probablement dus à l'effet du médicament sur les centres de production d'énergie, ou mitochondries, des cellules musculaires.
Les chercheurs ont découvert que les statines sous forme de lactone pouvaient perturber le fonctionnement des mitochondries dans les cellules musculaires en interférant avec une structure protéique appelée complexe III.
Crédit d'image: Schirris et al.

Les chercheurs du centre médical Nijmegen de l'université Radboud aux Pays-Bas rapportent leurs découvertes dans la revue Métabolisme cellulaire.

Les statines sont un médicament couramment prescrit pour réduire le cholestérol; ils agissent en bloquant la production de cholestérol dans le foie. Le cholestérol est un facteur de risque majeur pour les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux, qui causent près d'un décès sur trois chez les Américains.

Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), plus du quart des adultes américains âgés de 40 ans et plus utilisent des médicaments hypocholestérolémiants, dont la grande majorité est constituée de statines.

Cependant, pour environ 25% des patients, les statines peuvent entraîner des effets secondaires désagréables sous forme de faiblesse musculaire, de douleur et de crampes, sans aucun signe de lésion des tissus. Ces effets secondaires peuvent altérer la qualité de vie et obligent souvent les patients à cesser de prendre les médicaments.

Frans Russel, co-auteur principal de la nouvelle étude et professeur de pharmacologie moléculaire et de toxicologie, a déclaré que des études antérieures avaient lié les effets secondaires des statines et d'autres médicaments aux mitochondries, mais les mécanismes sous-jacents sont souvent inconnus.

La forme lactique de la statine interfère avec la fonction mitochondriale

Dans le corps humain, les statines existent sous deux formes: l'acide et la lactone. La plupart des statines sont sous forme acide et ciblent la production de cholestérol dans le foie. La forme lactone n'a pas d'effet thérapeutique - cependant, la forme acide peut se convertir à ce type.

Ce ne serait normalement pas un problème, sauf que l'étude montre que la forme lactone peut interférer avec la fonction des mitochondries - les centrales électriques à l'intérieur des cellules qui produisent de l'ATP, la "devise" cellulaire de l'énergie.

En utilisant des cellules musculaires de souris, l'équipe a montré que les statines de la forme lactone sont environ trois fois plus puissantes pour perturber les mitochondries que celles de la forme acide.

Ils ont confirmé cette découverte dans des cellules prélevées sur des biopsies musculaires de patients présentant des effets secondaires induits par des statines.

Ils ont montré que les cellules des patients avaient une production d'ATP réduite par rapport aux cellules de témoins sains. La forme lactone des statines semble réduire l'activité dans une structure protéique appelée "complexe III".

Le professeur Russel indique que d'autres études indépendantes sont nécessaires pour examiner les effets de différentes statines sur la fonction mitochondriale et pour confirmer si le mécanisme qu'elles ont identifié pourrait être un marqueur utile pour prédire quels patients sont susceptibles d'avoir des effets secondaires dus aux statines. Il note également que:

"Les différences interindividuelles dans la conversion enzymatique de l'acide en forme de lactone pourraient expliquer les différences entre les patients quant à la sensibilité aux douleurs musculaires induites par les statines."

Lui et ses collègues pensent que leurs résultats mèneront à de nouvelles classes de médicaments hypocholestérolémiants sans les effets indésirables des muscles.

Dans leur étude, l'équipe a également constaté qu'ils pouvaient réduire la capacité de la lactone à interférer avec la fonction mitochondriale, suggérant qu'il existe des moyens de prévenir ou d'inverser les effets secondaires des statines.

L'équipe poursuit actuellement les deux opportunités.

Pendant ce temps, Nouvelles médicales aujourd'hui récemment appris de nouvelles recherches qui suggèrent que les statines sont utilisées par des Américains très âgés "sans aucune preuve de tests".

Écrire dans JAMA Médecine Interne, les chercheurs notent que malgré le manque de recommandation claire pour l'utilisation de statines chez les personnes très âgées, au cours de la dernière décennie environ, il y a eu une augmentation importante de l'utilisation des médicaments anti-cholestérol chez les plus de 80 ans.

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