Dépistage de plusieurs mutations génétiques cancérogènes

Aux États-Unis, les chercheurs ont démontré pour la première fois qu’il était possible de dépister dans le cadre de la pratique clinique normale des individus atteints de cancer pour diverses mutations génétiques cancérigènes. Les médecins ont la capacité de cibler les tumeurs avec le traitement le plus approprié en identifiant les génotypes individuels des patients dans un délai assez court.
L'investigation a été menée chez des personnes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), bien que les chercheurs l'utilisent déjà dans divers autres cancers. L'étude est publiée dans le journal du cancer, Annales d'oncologie cette semaine.
Les personnes qui souffrent de CPNPC pourraient avoir des mutations dans au moins 14 gènes différents, même si le nombre pourrait être encore plus élevé. Jusqu'à présent, il n'a été possible de rechercher qu'un seul ou un petit nombre de mutations génétiques, mais plusieurs gènes étant impliqués dans un plus grand nombre de cancers, il est essentiel que les chercheurs développent des méthodes permettant de déterminer le statut mutationnel de nombreux gènes. une fois que.
Professeur adjoint de médecine à la Harvard Medical School et oncologue médical thoracique au Massachusetts General Hospital Cancer Center (Boston, États-Unis), Lecia Sequist (MD, MPH) et Dora Dias-Santagata (PhD), co-directrice de Translational Le laboratoire de recherche du département de pathologie de l'hôpital général du Massachusetts et l'instructeur de pathologie de la faculté de médecine de Harvard et leurs collègues ont créé un test clinique (SNaPshot).
Plus de 50 sites bien connus dans 14 gènes clés du cancer peuvent être testés avec SnaPshot, avec seulement 2,8 semaines comme temps moyen à partir duquel un échantillon est envoyé pour être testé et recevoir les résultats finaux. KRAS, HER2, BRAF et EGRF ne sont que quelques-uns des gènes inclus.
Le test amplifie des sites de mutations multiples dans différents gènes en utilisant une méthode appelée «PCR multiplex», dans une expérience de réaction en chaîne par polymérase simple (PCR), économisant ainsi beaucoup de temps et d'efforts.
Dr. Dias-Santagata a déclaré:

"Ce test nous permet de rechercher un ensemble défini de mutations communes qui se produisent dans les cellules cancéreuses, mais pas dans les autres cellules du corps. Ces mutations affectent les gènes qui perturbent les mécanismes de contrôle des cellules normales. les cellules mutantes ont un avantage à se diviser et à se multiplier, et le potentiel de donner naissance à une tumeur.Des thérapies anticancéreuses ciblées ou «médicaments intelligents», chacun conçu pour lutter contre un groupe spécifique d’aberrations génétiques, sont maintenant disponibles.
Étant donné que chaque tumeur présentera un ensemble spécifique de mutations, le test SNaPshot nous permet d’associer chaque patient aux thérapies les plus efficaces pour traiter son cancer. Choisir le bon traitement peut augmenter les taux de réponse chez les patients atteints de CPNPC d'environ 20 à 60% à 60 à 75% et peut améliorer la survie. "

De mars 2009 à mai 2010, les chercheurs ont évalué 589 échantillons prélevés sur des individus atteints de CPNPC en utilisant SNaPshot. Parmi les échantillons prélevés, 546 avaient suffisamment de tissu pour être testés. Le délai d'exécution variait de 1 à 8,9 semaines - le plus long délai étant généralement dû à un nouvel essai des échantillons. Dans 51% (282) des échantillons, une ou plusieurs mutations ou réarrangements ont été découverts, les plus fréquents étant dans l'EGRF (13%), ALK (5%), KRAS (24%), PIK3CA (4%) et TP53 (5%). %) gènes.
170 des 353 participants présentant une maladie avancée (stade IIIb, IV ou récidive) présentaient des mutations génétiques ou des réarrangements des gènes ALK, BRAF, HER2, PIK3CA, EGRF et KRAS. Ces patients ont été classés comme "potentiellement ciblables" car ils pouvaient participer à des essais cliniques analysant des médicaments ciblant ces changements génétiques. Trente autres participants présentant des mutations de l'EGRF ont été traités avec l'erlotinib (un inhibiteur de l'EGRF, déjà utilisé pour traiter les personnes atteintes d'un cancer du poumon) en dehors d'un essai clinique.

Le professeur Sequist a expliqué:

"A notre connaissance, nous sommes le premier centre à proposer ce dépistage génétique multiplexé à tous les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules. Le génotypage élargi fera désormais partie des soins quotidiens des patients atteints de cancer du poumon. Notre étude est passionnante car elle démontre qu’il est possible aujourd’hui d’intégrer les tests de multiples biomarqueurs génétiques dans une clinique très fréquentée et d’orienter les patients vers des thérapies personnalisées.

Dr. Dias-Santagata a déclaré:

"Contrairement aux stratégies de génotypage antérieures (principalement axées sur le test de l'EGFR et du KRAS), l'utilisation d'un large panel de gènes nous a permis de proposer une alternative thérapeutique aux patients atteints de cancer du poumon présentant des anomalies génétiques beaucoup moins fréquentes ( ou réarrangements dans les ALK. Pris ensemble, ces individus représentaient environ dix pour cent de notre population de patients, mais ils seraient restés «invisibles» en l'absence d'un panel de génotypage complet, comme celui utilisé ici.

Selon Sequist et Dias-Santagata, SNaPshot peut être réalisé dans la majorité des laboratoires de diagnostic moléculaire cliniques affiliés aux hôpitaux et autres institutions, en utilisant des équipements déjà disponibles.
Bien que SNaPshot ait été principalement utilisé sur des personnes atteintes de CPNPC, le Dr Dias-Santagata et son équipe l'utilisent actuellement dans diverses tumeurs solides, telles que le sein, les gliomes et le colorectal. Ils envisagent également d'étendre leur examen aux cancers du sang, y compris la leucémie myéloïde aiguë.
Dr. Dias-Santagata a expliqué:

"Alors que le présent rapport décrit les résultats du génotypage du cancer du poumon, le test SNaPshot a eu un impact sur la prise de décision clinique pour un plus large éventail de patients cancéreux. Les objectifs futurs du test impliquent l'utilisation de plusieurs technologies pour obtenir une génétique plus détaillée. signature pour chaque tumeur.Nous espérons que cette approche nous aidera à identifier des options thérapeutiques pour une fraction beaucoup plus grande de patients cancéreux et fournira une bonne ressource pour comprendre les différences de réponse au traitement. "

Écrit par Grace Rattue