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Le ciblage de la protéine veille-sommeil peut prévenir la maladie d'Alzheimer
Une nouvelle étude rapportée dans The Journal of Experimental Medicine suggère qu'une approche de prévention de la maladie d'Alzheimer pourrait consister à cibler l'orexine, une petite protéine qui réveille le cerveau du sommeil.
Les chercheurs ont ralenti la production de plaques cérébrales - une caractéristique de la maladie d'Alzheimer - chez les souris en éliminant la protéine orexine, qui joue un rôle clé dans le sommeil du cerveau.
Les chercheurs de la faculté de médecine de l'université de Washington à St. Louis (WUSTL) sont arrivés à cette conclusion après avoir constaté que l'élimination de l'orexine chez les souris les faisait dormir plus longtemps et ralentissait considérablement la production de plaques cérébrales.
Les plaques cérébrales sont des groupes anormaux de fragments de protéines bêta-amyloïdes qui s'accumulent entre les cellules nerveuses et une caractéristique connue de la maladie d'Alzheimer. Les scientifiques croient que ralentir ou arrêter cette accumulation pourrait ralentir ou arrêter la maladie.
L'orexine est une protéine qui stimule l'éveil. Il est produit par des cellules situées dans l'hypothalamus - une petite partie du cerveau qui contrôle de nombreuses fonctions, y compris le sommeil.
De faibles niveaux d’orexine sont liés à la narcolepsie, une affection caractérisée par une somnolence excessive et des périodes fréquentes de sommeil pendant la journée.
Bloquer l'orexin pour augmenter le sommeil peut être un moyen de réduire le risque de maladie d'Alzheimer
Dans des études antérieures, des chercheurs de WUSTL ont montré que chez les personnes et les souris, la perte de sommeil contribue à la production de plaques cérébrales et augmente le risque de développer une démence.
Le professeur David M. Holtzman, auteur principal de la nouvelle étude et directeur du département de neurologie de la WUSTL School of Medicine, affirme que la nouvelle étude montre que "nous devrions chercher à atteindre l’orexin comme cible potentielle pour prévenir la maladie d’Alzheimer".
"Bloquer orexin pour augmenter le sommeil chez les patients présentant des anomalies du sommeil, ou peut-être même pour améliorer l'efficacité du sommeil chez les personnes en bonne santé, pourrait être un moyen de réduire le risque de maladie d'Alzheimer.
Les souris sans orexine ont dormi plus longtemps et ont développé deux fois moins de plaques cérébrales
Pour la nouvelle étude, l'équipe a utilisé des souris génétiquement modifiées pour développer des plaques cérébrales. Mais lorsqu'ils élevaient ces mêmes souris dépourvues du gène de l'orexine, leur progéniture dormait plus longtemps et ne développait que la moitié du nombre de plaques sous forme de souris capables de produire de l'orexine.
Le professeur Holtzman dit que les cellules de l'hypothalamus qui produisent l'orexin "ont des branches qui transportent l'orexine dans le cerveau et que la protéine agit comme un interrupteur. Si vous stimulez la production de l'orexine chez la souris
L'équipe a constaté que les souris sans orexine dormaient généralement une heure ou plus au cours de la période de 12 heures lorsque les souris avec de l'orexine étaient plus actives.
Lorsqu'ils ont répété l'expérience à l'envers et augmenté artificiellement les niveaux d'orexine dans le cerveau, les chercheurs ont découvert que les souris étaient éveillées pendant de longues périodes et développaient davantage de plaques cérébrales.
L'orexine n'affecte que le niveau de la plaque lorsqu'elle affecte également le sommeil
Mais lorsque l’équipe n’a modifié les taux d’orexine que dans une partie du cerveau de la souris - pas dans l’ensemble du cerveau -, cela n’a pas altéré la durée pendant laquelle les animaux dormaient et elle n’a pas non plus changé les niveaux de plaque.
Cette dernière expérience montre que l'orexine n'affecte que les niveaux de plaque quand elle affecte également le sommeil, explique le professeur Holtzman, ce qui signifie «nous devrons réfléchir soigneusement à la façon de la prévenir. étaient très forts, donc nous sommes toujours très intéressés à explorer son potentiel de réduction des risques. "
L’équipe examine actuellement comment les médicaments contre le sommeil peuvent affecter la production de bêta-amyloïde et l’accumulation de plaques. Ils espèrent évaluer des médicaments comme le Belsomra récemment approuvé par la FDA - le premier à cibler l'orexine.
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