Vorapaxar réduit les événements cardiovasculaires mais augmente les saignements lors des essais à grande échelle

Ajouter Vorapaxar Un traitement standard pour les patients ayant des antécédents médicaux d’événements cardiovasculaires ou de maladie s’est avéré réduire les événements cardiovasculaires, mais également augmenter de manière significative les saignements, y compris l’hémorragie intracrânienne. Les chercheurs ont ajouté que le risque de l'hémorragie intracrânienne (ICH) était plus faible chez ceux qui n'avaient pas d'antécédents d'accident vasculaire cérébral.
L'étude, appelée étude TRA-2P (Thragonin Receptor Antagonist dans la prévention secondaire des événements ischémiques athérothrombotiques) TIMI 50, portait sur l'innocuité et l'efficacité de Vorapaxar, un médicament antithrombotique expérimental. Le médicament expérimental a été testé pour la douleur thoracique du syndrome coronarien aigu causée par une maladie coronarienne.
L'étude humaine a montré que l'ajout de Vorapaxar à la thiénopyridine, à l'aspirine ou aux deux (traitement standard) réduisait considérablement le risque de décès cardiovasculaire composite, d'accident vasculaire cérébral, de crise cardiaque ou de revascularisation coronarienne urgente.
Merck & Co., Inc., la société pharmaceutique qui possède Vorapaxar et a organisé l'essai, a écrit sur son site Web:

"C'est la première fois qu'un médicament anti-thrombotique ajouté à la norme de soins, y compris l'aspirine, s'est avéré offrir une réduction significative supplémentaire des événements cardiovasculaires dans le cadre de la prévention secondaire, définie comme des patients ayant déjà subi une crise cardiaque. , un accident vasculaire cérébral ischémique ou une maladie artérielle périphérique, ou MAP.
Il y avait également une augmentation significative des saignements, y compris l'hémorragie intracrânienne (ICH), chez les patients prenant du vorapaxar en plus des soins standard, bien que le risque de ICH était plus faible chez les patients sans antécédent d'AVC. "

Des chercheurs du groupe d'étude sur la thrombolyse dans l'infarctus du myocarde (TIMI) de Brigham and Women 's Hospital, à Boston, au Massachusetts, ont présenté les résultats de l'essai à l'ACC.12 ??(American Scientific of 61). le New England Journal of Medicine (NEJM) publié les résultats de TRA-2P cette semaine.
L'étude, impliquant 26 449 patients et d'une durée de trois ans, a montré que lorsque Vorapaxar était ajouté aux soins standard:

• Il y avait une réduction significative des décès cardiovasculaires, des accidents vasculaires cérébraux, des crises cardiaques ou des revascularisations coronariennes urgentes, comparativement au traitement par placebo.


• Il y avait une augmentation considérable des saignements modérés à graves


• L’impact de Vorapaxar sur le taux de saignement fatal n’était pas «statistiquement significatif»


• Les taux d'hémorragies intracrâniennes étaient significativement plus élevés que ceux du placebo, en particulier chez les patients ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral.

David A. Morrow, M. D., MPH, enquêteur principal du groupe d'étude TIMI et directeur de l'unité de soins intensifs cardiaques Levine, Brigham and Women 's Hospital, a déclaré:

"Les résultats de cet essai ont démontré pour la première fois que l'inhibition d'une autre voie plaquettaire en plus du traitement antiplaquettaire standard réduisait le risque d'événements cardiovasculaires récurrents dans la prévention secondaire à long terme.
Comme c'est le cas avec d'autres antiplaquettaires oraux puissants, le bénéfice antithrombotique du vorapaxar doit être mis en balance avec le risque accru de saignement, et toute utilisation clinique potentielle de vorapaxar devrait être basée sur une sélection appropriée du patient. "

Francis Plat, M.D., vice-président, recherche clinique, domaine thérapeutique, athérosclérose et maladies cardiovasculaires, Merck Research Laboratories, a déclaré:

«Malgré tous les progrès réalisés en médecine cardiovasculaire, le risque résiduel important de récurrence d’événements cardiovasculaires demeure et c’est pourquoi Merck s’engage à développer des médicaments tels que le vorapaxar destinés à fournir des réductions supplémentaires incrémentielles du risque résiduel. L'étude a montré que l'ajout de vorapaxar aux soins standard, y compris l'aspirine, entraînait une réduction supplémentaire du risque. Nous prévoyons poursuivre nos discussions avec les investigateurs et d'autres experts externes pour aider à définir le rôle de ce composé expérimental en prévention secondaire.

Est-ce que Merck va maintenant demander l'approbation de Vorapaxar?

À moins que l’incidence plus élevée de saignement puisse être résolue, la plupart des experts d’aujourd’hui ont déclaré qu’il est maintenant douteux que Merck demande l’approbation de son médicament expérimental. Dans une interview avec ReutersLes responsables de Merck ont ??refusé de révéler leurs intentions.
Une option serait d'effectuer un autre essai sur des personnes ayant juste des antécédents de crise cardiaque (pas d'accident vasculaire cérébral). Cependant, cela coûterait beaucoup d'argent.
Dans un résumé dans le New England Journal of Medicine, les auteurs ont conclu:

"L'inhibition du PAR-1 avec le vorapaxar réduit le risque de décès cardiovasculaire ou d'événements ischémiques chez les patients présentant une athérosclérose stable et recevant un traitement standard. Cependant, il augmente le risque d'hémorragie modérée ou sévère, y compris l'hémorragie intracrânienne. Numéro 2P-TIMI 50 ClinicalTrials.gov, NCT00526474.) "

Ecrit par Christian Nordqvist